العلاجات المستهدفة لسرطان الثدي

العلاجات المستهدفة هي شكل جديد نسبيًا من علاج سرطان الثدي ويمكن استخدامها بمفردها أو بالاشتراك مع علاجات أخرى. على عكس العلاج الكيميائي التقليدي ، الذي يهاجم أي خلايا سريعة النمو ، فإن العلاجات الموجهة تستهدف الخلايا السرطانية مباشرة أو مسارات الإشارات التي تساهم في نمو الخلايا السرطانية. لهذا السبب ، قد يكون للعديد من الأدوية آثار جانبية أقل من العلاج الكيميائي.

العلاجات المستهدفة متاحة لأولئك الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين ، وسرطان الثدي الإيجابي HER2 ، وسرطان الثدي الثلاثي السلبي.

يمكن أن تعمل هذه الأدوية بشكل جيد للغاية ، ولكن مثل الأدوية الأخرى المستخدمة لعلاج سرطان الثدي النقيلي ، عادة ما تتطور المقاومة بمرور الوقت. تستخدم بعض هذه الأدوية في كل من سرطان الثدي في مراحله المبكرة والنقائل ، بينما يستخدم البعض الآخر في المقام الأول للأشخاص المصابين بسرطان الثدي النقيلي.

لسرطان HER2 الإيجابي

في حوالي 25٪ من سرطانات الثدي ، ينتج عن الجين المعروف بمستقبل نمو البشرة البشري 2 (أو HER2 / neu) فرط إفراز بروتين HER2 (المستقبلات) على سطح خلايا سرطان الثدي.

على غرار الآلية التي تكون بها مستقبلات هرمون الاستروجين مسؤولة عن إرسال إشارات إلى الخلية السرطانية للنمو والتكاثر ، قد تؤدي مستقبلات HER2 إلى نمو وانتشار السرطانات الإيجابية HER2. وبالتالي ، فإن الأدوية التي تتداخل مع هذه المستقبلات تتداخل مع الإشارة إلى هذه الخلايا السرطانية ، مما يحد من نموها.

تشمل الأدوية التي تستهدف HER2 ما يلي:

هرسبتين (تراستوزوماب): يُعطى هرسبتين ، وهو واحد من فئة من الأدوية تسمى الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، عن طريق الوريد (IV) ، عادة مرة واحدة في الأسبوع أو مرة كل ثلاثة أسابيع. تشمل الآثار الجانبية الحمى والقشعريرة في وقت مبكر. قد يحدث قصور القلب في 3٪ إلى 5٪ من الأشخاص الذين عولجوا بالعقار ، ولكن على عكس فشل القلب المرتبط بأدوية العلاج الكيميائي مثل Adriamycin (doxorubicin) ، قد يكون فشل القلب هذا قابلاً للانعكاس عند توقف العلاج. عادة ما يتحسن عقار الهرسبتين بمرور الوقت.

فيريويل / غاري فيرستر

Kadcyla (ado-trastuzumab): Kaydcyla هو دواء يحتوي على كل من Herceptin وعقار قوي جدًا للعلاج الكيميائي يسمى emtansine. يرتبط جزء Herceptin من الدواء بالخلايا السرطانية الإيجابية HER2 ، ولكن بدلاً من مجرد منع المستقبل لمنع هرمونات النمو من الارتباط ، يسمح Herceptin للعلاج الكيميائي بدخول الخلايا السرطانية ، حيث يتم إطلاق emtansine. بينما يتم توصيل عامل العلاج الكيميائي هذا في الغالب إلى الخلايا السرطانية ، إلا أن هناك أيضًا بعض الامتصاص العام للدواء في النظام. لهذا السبب ، قد يكون للدواء آثار جانبية شائعة لأدوية العلاج الكيميائي ، بما في ذلك تثبيط نقي العظم والاعتلال العصبي المحيطي. قد يكون Kaydycla فعالًا حتى في الأشخاص الذين لم يكن Herceptin فعالًا بالنسبة لهم.
بيرجيتا (بيرتوزوماب): تمت الموافقة على بيرجيتا ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة ، لسرطان الثدي النقيلي في عام 2013 ، ووجدت الدراسات لاحقًا زيادة في معدل البقاء على قيد الحياة للنساء المصابات بسرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2 اللواتي يتم علاجهن بالعقار. يمكن استخدامه بمفرده أو بالاشتراك مع Herceptin أو العلاج الكيميائي.
Tykerb (lapatinib): يهاجم Tykerb أيضًا خلايا سرطان الثدي الإيجابية HER2 ، ولكن بآلية مختلفة عن Herceptin. يمكن استخدام Tykerb - وهو مثبط للكيناز - بمفرده أو بالاشتراك مع Herceptin أو العلاج الكيميائي. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي الطفح الجلدي والإسهال الشبيه بحب الشباب.

لدى Herceptin و Kaydcyla و Perjeta آليات عمل متشابهة وبالتالي آثار جانبية مماثلة ، بما في ذلك تلف القلب. نظرًا لأن هذه الأدوية يمكن أن تسبب تلفًا في القلب ، فغالبًا ما يقوم الأطباء بفحص وظائف القلب قبل العلاج ، ومرة أخرى أثناء تناول الدواء. أخبر طبيبك إذا ظهرت عليك أعراض مثل ضيق التنفس وتورم الساق والتعب الشديد.

لسرطان مستقبلات هرمون الاستروجين

تُستخدم هذه الأدوية للنساء في مرحلة ما بعد انقطاع الطمث (أو في فترة ما قبل انقطاع الطمث وتلقين علاج قمع المبيض) لجعل العلاجات الهرمونية أكثر فعالية.

Ibrance (palbociclib): يثبط هذا الدواء إنزيمات تسمى كينازات تعتمد على السيكلين (CDK4 و CDK6) ويستخدم بعد أن يصبح سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين في المرأة بعد انقطاع الطمث مقاومة للعلاج الهرموني. يمكن استخدامه مع مثبطات أروماتيز مثل فيمارا (ليتروزول) ، أروماسين (إكسيميستان) ، أو أريميديكس (أروماسين) ، أو مع عقار فاسلوديكس المضاد للإستروجين (فولفيسترانت). الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي انخفاض عدد خلايا الدم والإرهاق. يعد الغثيان والقيء وتقرحات الفم وتساقط الشعر والإسهال والصداع من الآثار الجانبية الأقل شيوعًا. يمكن أن يؤدي انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء إلى زيادة خطر الإصابة بعدوى خطيرة.
Afinitor (everolimus): يثبط هذا الدواء بروتينًا في الجسم يعرف باسم mTOR. عادة ما يستخدم Affinitor لورم إيجابي مستقبلات هرمون الاستروجين وسالب HER2 بعد أن يصبح مقاومًا لمثبط أروماتيز. تشمل الآثار الجانبية الشائعة لـ everolimus تقرحات الفم والإسهال والغثيان والشعور بالضعف أو التعب وانخفاض تعداد الدم وضيق التنفس والسعال. يمكن أن يزيد Everolimus أيضًا من نسبة الكوليسترول والدهون الثلاثية والسكريات في الدم ، لذلك سيفحص طبيبك عمل دمك بشكل دوري أثناء تناول هذا الدواء. يمكن أن يزيد أيضًا من خطر الإصابة بعدوى خطيرة ، لذلك سيراقبك طبيبك عن كثب أيضًا بحثًا عن العدوى.

للنساء ذوات الطفرات الجينية BRCA

تُستخدم الأدوية المعروفة باسم مثبطات PARP للنساء المصابات بطفرات جينية BRCA1 و BRCA2. تأتي في شكل حبوب وتشمل Lynparza (olaparib) و Talzenna (talazoparib).

تساعد بروتينات Poly ADP ribose polymerase (PARP) عادةً في إصلاح الحمض النووي التالف داخل الخلايا. تساعد جينات BRCA (BRCA1 و BRCA2) أيضًا في إصلاح الحمض النووي (بطريقة مختلفة قليلاً) ، لكن الطفرات في أحد هذه الجينات يمكن أن تمنع حدوث ذلك.

تعمل مثبطات PARP عن طريق منع بروتينات PARP. نظرًا لأن الخلايا السرطانية التي تحتوي على جين BRCA المتحور تواجه بالفعل مشكلة في إصلاح الحمض النووي التالف ، فإن حجب بروتينات PARP غالبًا ما يؤدي إلى موت هذه الخلايا.

يمكن استخدام Olaparib و talazoparib لعلاج سرطان الثدي النقيلي السلبي HER2 لدى النساء المصابات بطفرة BRCA اللائي تلقين بالفعل العلاج الكيميائي. يمكن أيضًا استخدام Olaparib في النساء اللائي تلقين بالفعل العلاج الهرموني إذا كان السرطان إيجابيًا لمستقبلات الهرمونات .

يمكن أن تشمل الآثار الجانبية الغثيان والقيء والإسهال والإرهاق وفقدان الشهية وتغيرات الطعم وانخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم) وانخفاض عدد الصفائح الدموية وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء وآلام البطن وآلام العضلات والمفاصل. نادرًا ، بعض الأشخاص الذين عولجوا بمثبطات PARP أصيبوا بسرطان الدم ، مثل متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) أو ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML).

لسرطان الثدي الثلاثي السلبي

تؤدي الأورام التي تكون مستقبلات هرمون الاستروجين سلبية ، ومستقبلات البروجسترون سلبية ، وسلبية HER2 إلى ما يعرف بسرطان الثدي الثلاثي السلبي. يمكن أن يكون هذا الشكل أكثر صعوبة في العلاج ، لأن العلاجات الهرمونية وعلاجات HER2 عادة ما تكون غير فعالة.

في بعض الحالات ، يمكن النظر في العلاج الموجه Avastin (bevacizumab). يصنف على أنه مثبط لتكوين الأوعية الدموية. يعني مصطلح تولد الأوعية "دمًا جديدًا" ويشير إلى الأوعية الدموية الجديدة التي يجب أن تتشكل للسماح بنمو السرطان. تعمل مثبطات تكوّن الأوعية الدموية عن طريق منع السرطانات من نمو أوعية دموية جديدة ، مما يؤدي بشكل أساسي إلى "تجويع" السرطان.

وجدت إحدى الدراسات التي أجريت عام 2018 أن عقار Avastin ، عند استخدامه بالاقتران مع العلاج الكيميائي ، قد يوفر تحسنًا ملحوظًا لدى النساء المصابات بسرطان الثدي الثلاثي السلبي الذي انتشر إلى جدار الصدر.

بالإضافة إلى الآثار الجانبية الشائعة لبعض هذه الأدوية - مثل الغثيان والإسهال وانخفاض تعداد الدم - يمكن أن يتسبب أيضًا في حدوث نزيف وانثقاب في الجهاز الهضمي في حالات نادرة ، مما يجعل استخدامه مثيرًا للجدل.

كلمة من Verywell

إذا تم تشخيص إصابتك بسرطان الثدي ، فخصص بعض الوقت لإجراء بعض الأبحاث حول العلاجات المستهدفة. مع التغير السريع في الطب ، من المهم مواكبة أحدث العلاجات وفهم الخيارات المتاحة لنوع معين من السرطان. مسلحًا بهذه المعلومات ، ستكون قادرًا على إجراء محادثة أكثر إنتاجية مع طبيب الأورام الخاص بك حول العلاجات التي ستكون أكثر فعالية بالنسبة لك.