أورام الرئة العصبية الصماوية ، والمعروفة أيضًا باسم سرطان الغدد الصماء العصبية الرئوية ، هي مجموعة من السرطانات التي تنشأ في خلايا الغدد الصم العصبية في الرئتين. تصنف الغالبية على أنها سرطانات الرئة ذات الخلايا الصغيرة (SCLCs) ، وهي سرطانات عدوانية يمكن أن تؤثر على الغدد الصم العصبية وأنواع الخلايا الأخرى. والبعض الآخر عبارة عن أورام سرطانية ، وهي نوع نادر من السرطان أقل توغلًا ولا يتطور إلا في خلايا الغدد الصم العصبية.
أورام الغدد الصم العصبية غير شائعة نسبيًا ، وتمثل حوالي 2٪ فقط من جميع سرطانات الرئة ، ومع ذلك ، فإن الرئة هي ثاني أكثر الأماكن شيوعًا للعثور على خلايا الغدد الصم العصبية بعد الجهاز الهضمي.
يعد التشخيص طويل الأمد لأورام الغدد الصماء العصبية ، وفقًا لمعدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات ، جيدًا بشكل عام مقارنة بأشكال سرطان الرئة الأخرى.
رسم إيميلي روبرتس ، فيريويل
أنواع أورام الغدد الصماء والرئة
الخلايا العصبية الصم هي خلايا متخصصة مسؤولة عن إصلاح الأنسجة الظهارية التي تبطن الشعب الهوائية والأمعاء وأسطح أخرى من الجسم. وهي تعمل كخلايا عصبية (خلايا عصبية) وخلايا غدد صماء (مسؤولة عن إفراز الهرمونات).
هناك أربعة أنواع مختلفة من أورام الغدد الصم العصبية (NETs) في الرئتين. يمكن أن تختلف الشبكة بشكل كبير من حيث نوع الخلية ، والعدوانية ، والاستجابة للعلاج ، والتشخيص. الميزة المشتركة بينهم هي أنها عادة ما تتطور في الشعب الهوائية المركزية ، والتي تسمى القصبات ، وتقع بالقرب من منتصف الصدر.
يتم تصنيف كل نوع من أورام الغدد الصم العصبية في الرئة حسب شدتها:
- الأورام السرطانية النموذجية هي نوع نادر من الأورام التي تتطور فقط في خلايا الغدد الصم العصبية. تعتبر أورام الغدد الصماء العصبية منخفضة الدرجة لأنها بطيئة النمو بشكل عام وأقل عرضة للانتشار (النقائل). تحت المجهر ، تبدو الخلايا أشبه بالخلايا الطبيعية.
- ترتبط الأورام السرطانية اللانمطية بالأورام السرطانية النموذجية ولكنها أقل شيوعًا.تعتبر هذه من الدرجة المتوسطة لأن الخلايا أقل تمايزًا وتميل إلى الانقسام بشكل أسرع.
- سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة (SCLC) هو الشكل الأكثر شيوعًا لأورام الغدد الصم العصبية. تعتبر عالية الجودة لأنها عدوانية وأكثر عرضة للانتشار. يمكن أن يسبب سرطان الخلايا الجذعية الصغيرة سرطانًا في خلايا الغدد الصم العصبية ولكن أيضًا في خلايا البطانة تحت المخاطية للممرات الهوائية.
- سرطان الرئة ذو الخلايا الكبيرة (LCC) هو نوع من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) الذي يسبب سرطان الرئة العصبي الصماوي في حالات نادرة فقط. يتم تمييزه عن SCLC بشكل أساسي من خلال حجم خلاياه ويعتبر أيضًا عالي الجودة بسبب زيادة احتمال حدوث ورم خبيث.
أعراض ورم الغدد الصماء والرئة
نظرًا لأن أورام الغدد الصم العصبية تميل إلى التأثير على الممرات الهوائية الكبيرة ، فإنها تظهر عادةً مع أعراض انسداد مجرى الهواء مع نمو الورم ويبدأ في سد الممرات الهوائية.
تشمل العلامات والأعراض الشائعة لأورام الغدد الصم العصبية في الرئة ما يلي:
- السعال المستمر
- صفير
- ضيق في التنفس
- بحة في الصوت
- إعياء
- ألم صدر
- التهابات الرئة المتكررة ، مثل التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي
- سعال الدم
مع تقدم المرض ، غالبًا ما يعاني الأشخاص أيضًا من فقدان الوزن غير المبرر.
المضاعفات الهرمونية
بسبب دور خلايا الغدد الصم العصبية في إنتاج الهرمونات ، من المعروف أن الشبكات العصبية تفرز كميات زائدة من الهرمونات والمواد ذات المفعول المتشابه مع نمو الأورام وتصبح أكثر تقدمًا. يمكن أن يؤدي هذا إلى مجموعة من الأعراض الشائعة وغير الشائعة.
يمكن أن تفرز جميع أنواع أورام الرئة العصبية الصماوية كميات مفرطة من هرمون قشر الكظر (ACTH) ، مما يؤدي إلى حالة تعرف باسم متلازمة كوشينغ. تشمل الأعراض زيادة الوزن والضعف وتغميق لون الجلد وزيادة نمو الشعر على الجسم والوجه.
يمكن أن تتسبب أورام الرئة العصبية الصماوية أحيانًا أيضًا في زيادة إنتاج هرمون النمو (GH) ، مما يؤدي إلى حالة تُعرف باسم ضخامة الأطراف يمكن أن تنمو فيها عظام الوجه واليدين والقدمين بشكل غير طبيعي.
يمكن للأورام السرطاوية ، على وجه التحديد ، أن تفرز السيروتونين والبروستاجلاندين الزائد عند التقدم. يمكن أن يؤدي هذا إلى حالة تعرف باسم متلازمة السرطانات ، والتي تتجلى في احمرار الوجه ، وآفات الوجه ، والإسهال ، وسرعة ضربات القلب ، وأعراض تشبه أعراض الربو.
يمكن أن تسبب أورام الرئة العصبية الصماوية أيضًا اختلالات هرمونية تؤدي إلى فرط كالسيوم الدم (ارتفاع غير طبيعي في الكالسيوم في الدم) ، مما يتسبب في تقلصات العضلات والارتباك وعدم انتظام ضربات القلب وأعراض أخرى.
الأسباب
في بعض الأحيان ، يمكن أن تنقسم خلايا الغدد الصم العصبية وتنمو بشكل غير طبيعي وتشكل أورامًا سرطانية. ويشار إلى تلك التي تنشأ في الرئتين باسم أورام الغدد الصم العصبية الرئوية. (بصرف النظر عن الرئتين ، يمكن أن تتطور أورام الغدد الصماء العصبية أيضًا في البنكرياس والقولون والكبد والمستقيم والمبيضين وغدة البروستاتا والخصيتين والثدي والغدة الدرقية والغدة الصعترية والغدة النخامية والغدد الكظرية.)
في حين أن أسباب أورام الغدد الصم العصبية غير واضحة ، فقد تم تحديد العديد من عوامل الخطر.
SCLC و LCC
يرتبط كل من SCLC و LCC ارتباطًا وثيقًا بتدخين السجائر. في الواقع ، ما يصل إلى 95٪ من المصابين بهذه الأشكال من سرطان الرئة هم إما مدخنون حاليون أو سابقون.
تعتبر الملوثات البيئية والتعرض المهني للمواد المسرطنة (المواد المسببة للسرطان) من عوامل الخطر الشائعة.
يبلغ متوسط عمر تشخيص هذه السرطانات حوالي 70 عامًا ، ويتأثر الرجال أكثر من النساء.
الأورام السرطاوية
السبب الكامن وراء الأورام السرطانية أقل وضوحًا. وهي أقل شيوعًا في ارتباطها بالتدخين أو التلوث البيئي أو السموم المهنية.
يمكن العثور على هذه الأورام عند الشباب وحتى الأطفال. تتأثر النساء بشكل أكثر شيوعًا من الرجال ، ويتأثر عدد البيض أكثر من غير البيض.
يُعتقد أن علم الوراثة والتاريخ العائلي يلعبان دورًا في تطور الأورام السرطانية. ترتبط الأورام السرطاوية بعدد من المتلازمات الوراثية مثل الورم الصماوي المتعدد من النوع 1 (MEN1).
تشير الدراسات إلى أن ما يصل إلى 10٪ من الأشخاص المصابين بالورم الصماوي المتعدد من النوع 1 سيصابون بورم سرطاني ، حيث يقوم واحد من كل ستة بذلك قبل سن 21 عامًا. الأطفال المولودين لأبوين مصابين بالورم الصماوي المتعدد من النوع 1 لديهم فرصة لا تقل عن 50/50 لوراثة المتلازمة .
تشخبص
يشتمل تشخيص أورام الغدد الصم العصبية عادةً على مجموعة من اختبارات الدم ودراسات التصوير وخزعة الرئة.
تحاليل الدم
لا يمكن لاختبارات الدم تأكيد أورام الغدد الصم العصبية ، ولكن يتم تضمينها في عملية التشخيص لأنها يمكن أن تساعد في التمييز بين الأنواع الفرعية ، وبالتالي درجة المرض.
مؤشر انتشار Ki67 هو اختبار محدد للدم يستخدم للتمييز بين الأورام عالية الجودة والأورام منخفضة الدرجة. يمكن استخدامه أيضًا لتقدير الاستجابة للعلاج. مع الأورام السرطانية ، على سبيل المثال ، أولئك الذين لديهم Ki67 أكبر من 15 ٪ هم أكثر عرضة للاستجابة للعلاج الكيميائي ، في حين أن أولئك الذين لديهم مستويات منخفضة (أقل من 10 ٪) هم أكثر من المحتمل أن يستجيب لنوع من الأدوية يعرف باسم نظير السوماتوستاتين.
بالإضافة إلى إجراء لوحة كيمياء الدم العامة للتحقق من فرط كالسيوم الدم والتشوهات الأخرى ، قد يطلب الطبيب اختبارات الدم لقياس الهرمون الموجه لقشر الكظر ، وهرمون النمو ، ومستويات الهرمونات الأخرى. عادةً ما تكون مستويات الهرمون مرتفعة بشكل مفرط عندما يتقدم سرطان الرئة العصبي الصماوي.
دراسات التصوير
غالبًا ما يكون تصوير الصدر بالأشعة السينية هو أول اختبار يتم إجراؤه عند الاشتباه في الإصابة بسرطان الرئة ، ولكن يمكن تفويت الأورام السرطانية بسهولة في 25٪ من الحالات. وفي سرطان الرئة بشكل عام ، تميل الأشعة السينية للصدر إلى الأداء الضعيف ويمكن أن تفوت ما يصل إلى تسعة من كل 10 أورام خبيثة في المراحل المبكرة.
في حالة الاشتباه في الإصابة بسرطان الغدد الصم العصبية ، فمن المرجح أن يطلب طبيبك دراسات تصوير أخرى:
- يأخذ التصوير المقطعي المحوسب (CT) صورًا متعددة بالأشعة السينية لإنشاء "شرائح" ثلاثية الأبعاد للأعضاء والهياكل الداخلية. بالنسبة لسرطان الغدد الصم العصبية ، سيتم فحص كل من الرئتين والبطن.
- تخلق فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) صورًا مفصلة للغاية ، خاصةً الأنسجة الرخوة ، باستخدام موجات مغناطيسية وراديو قوية.
- تستخدم فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) أدوات تتبع مشعة خفيفة للكشف عن مناطق زيادة نشاط التمثيل الغذائي (كما يحدث مع السرطان). يمكن أن يساعد هذا الطبيب في معرفة ما إذا كان السرطان موضعيًا أو انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم.
- يعد التصوير الومضاني لمستقبلات السوماتوستاتين (SRS) إجراءًا جديدًا يستخدم مادة مشعة خفيفة تشبه الهرمونات تسمى أوكتريوتيد يمكنها الارتباط بالأورام السرطانية وتحديدها على وجه التحديد.
خزعة الرئة
تعتبر خزعة الرئة المعيار الذهبي لتشخيص سرطان الرئة. هناك عدة طرق يمكن للطبيب من خلالها الحصول على عينة من الأنسجة للتقييم:
- تنظير القصبات هو إجراء يتم فيه إدخال كاميرا تشبه الأنبوب من خلال الفم إلى الشعب الهوائية لعرض الممرات الهوائية. أثناء الإجراء ، يمكن تغذية مرفق خاص من خلال المنظار للحصول على عينة من الأنسجة.
- التصوير بالموجات فوق الصوتية داخل القصبة هو إجراء مشابه يتم فيه تغذية محول طاقة الموجات فوق الصوتية الضيق من خلال الفم لتصور الممرات الهوائية المركزية والحصول على عينات الأنسجة.
- يتضمن الشفط بالإبرة الدقيقة (FNA) إدخال إبرة مجوفة في الصدر لاستخراج عينة صغيرة من أنسجة الورم.
- الجراحة بالمنظار هي نوع من الجراحة طفيفة التوغل يتم فيها عمل شقوق "ثقب المفتاح" بحيث يمكن إزالة الكتل غير الطبيعية والعقد الليمفاوية باستخدام معدات جراحية متخصصة.
- الجراحة المفتوحة أقل شيوعًا للحصول على عينات الخزعة ما لم تكن هناك مضاعفات طبية تحفز استخدامها.
يمكن اعتبار التشخيص الإيجابي للسرطان من خزعة الرئة نهائيًا.
مراحل السرطان
بمجرد تشخيص سرطان الرئة العصبي الصماوي ، يتم تنظيمه لتوصيف شدة المرض ، وتوجيه العلاج المناسب ، والتنبؤ بالنتيجة المحتملة (الإنذار).
يتم تنظيم أورام LCC والأورام السرطانية بنفس طريقة سرطانات الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة ، مع خمس مراحل تتراوح من المرحلة 0 إلى المرحلة 4. ويستند التصنيف المرحلي إلى نظام تصنيف TNM الذي يميز الورم الخبيث بناءً على حجم الورم ( T) ، وما إذا كانت الغدد الليمفاوية متورطة (L) ، وما إذا كان الورم الخبيث قد انتشر (M). تعتبر المراحل 0 و 1 و 2 و 3 أ من سرطان الرئة في مراحله المبكرة ، بينما المراحل 3 ب و 4 متقدمة.
يتم ترتيب سرطانات الرئة ذات الخلايا الصغيرة بشكل مختلف. بدلاً من خمس مراحل ، هناك مرحلتان: مرحلة محدودة ومرحلة واسعة النطاق. تقتصر SCLC ذات المرحلة المحدودة على جزء معين من الرئة ولديها تشخيص أفضل ، بينما انتشر SCLC ذو المرحلة الواسعة ولديه تشخيص سيئ.
معالجة الشبكات عالية الجودة
يمكن أن يختلف علاج أورام الرئة العصبية الصماوية حسب نوع الورم ، ومرحلة السرطان ، وموقع الورم ، والصحة العامة للفرد المعالج.
لا يختلف علاج أورام الغدد الصم العصبية عالية الجودة عن علاج أي شكل آخر من أشكال سرطان الغدد الصماء أو أورام الغدد الصماء:
- قد يشمل علاج SCLC علاجات محلية (الجراحة ، العلاج الإشعاعي ، علاجات الاجتثاث) وعلاجات النظام (العلاج الكيميائي ، العلاجات المستهدفة ، العلاج المناعي).
- قد يشمل علاج LCC الجراحة أو العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي أو العلاج الموجه أو العلاج المناعي أو مزيج من هذه.
معالجة الشبكات المتوسطة والمنخفضة الدرجة
لا يمكن قول الشيء نفسه عن الأورام السرطانية من الدرجة المنخفضة إلى المتوسطة ، والتي لا تستجيب للعلاجات الجديدة المستهدفة والعلاجات المناعية لبعض سرطانات الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة. حتى العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي لا يستخدمان بنفس الطريقة تمامًا مع الأورام السرطانية ولديهما درجات مختلفة من الفعالية.
ومع ذلك ، فإن الأورام السرطانية تستجيب للجراحة والأدوية الأخرى غير الشائعة الاستخدام في علاج سرطان الرئة.
جراحة
إن تشخيص الأورام السرطانية أفضل بكثير من أنواع سرطان الرئة الأخرى. عندما يتم اكتشافها في المراحل المبكرة ، يمكن أن تكون الجراحة علاجية.
بالنسبة للأورام السرطانية في المراحل المبكرة ، فإن جراحة سرطان الرئة هي العلاج المفضل. اعتمادًا على حجم الورم ، قد يوصي الطبيب بواحد مما يلي:
- استئصال الوتد ، حيث يتم إزالة إسفين حرفي من أنسجة الرئة)
- استئصال الفص ، حيث يتم استئصال شحمة الرئة)
- استئصال الرئة ، حيث يتم استئصال الرئة بأكملها
يمكن أيضًا استئصال (إزالة) الغدد الليمفاوية المحيطة لأنها غالبًا ما تحتوي على خلايا سرطانية. وتشمل هذه الغدد الليمفاوية التي تقع حيث تدخل القصبات إلى الرئتين (العقد الليمفاوية النقيرية) أو العقد الليمفاوية الواقعة بين الرئتين (العقد الليمفاوية المنصفية).
على الرغم من خطورة هذه العمليات الجراحية ، يمكن للعديد من الأشخاص أن يعيشوا حياة كاملة ونشطة برئة واحدة فقط أو جزء من الرئة.
على عكس معظم أنواع سرطان الرئة الأخرى ، لا يتم استخدام العلاج الكيميائي المساعد أو العلاج الإشعاعي (المستخدم لإزالة أي خلايا سرطانية متبقية) بعد الجراحة حتى في حالات الأورام السرطانية المتقدمة.
أفينيتور (إيفروليموس)
يصبح علاج الأورام السرطاوية أكثر صعوبة بمجرد تقدم المرض. في عام 2016 ، تمت الموافقة على عقار بيولوجي يسمى Afinitor (everolimus) لعلاج الخط الأول لأورام الرئة السرطانية ، وقد ثبت أنه يبطئ بشكل كبير من تطور الأورام الخبيثة المتقدمة.
يعمل Afinitor عن طريق تثبيط بروتين يسمى هدف الثدييات من رابامايسين (mTOR) ، والذي ينظم نمو الخلايا.
يوصى باستخدام هذا الدواء للأورام السرطانية التقدمية غير الصالحة للعمل والتي لا تفرز مواد شبيهة بالهرمونات (تعرف أيضًا باسم الكارسينويد غير الوظيفي) ، وقد وجد أن Afinitor يقلل من تقدم كل من السرطانات النموذجية وغير النمطية بالإضافة إلى إطالة فترات البقاء على قيد الحياة.
يتم تناول أفينيتور كحبوب يومية ولكنه قد يسبب آثارًا جانبية لدى 30٪ على الأقل من المستخدمين ، بما في ذلك التهاب المعدة والإسهال والغثيان والحمى والطفح الجلدي والشرى.
نظائرها سوماتوستاتين
نظائر السوماتوستاتين هي فئة من الأدوية التي استخدمت منذ فترة طويلة لعلاج الأورام السرطانية المعدية المعوية ، وظيفية وغير وظيفية. يوصى بها الآن كخط العلاج الأول للأشخاص الذين يعانون من أورام الرئة السرطانية البطيئة النمو (بطيئة النمو) لمستقبلات السوماتوستاتين الإيجابي.
يمكن لأخصائيي علم الأمراض في المختبر تحديد ما إذا كان الورم السرطاني يحتوي على مستقبلات السوماتوستاتين عن طريق تعريض الأنسجة المأخوذة من الخزعة إلى بقع متخصصة. إذا حدث ذلك ، فهذا يعني أن الورم لديه نقاط ارتباط يمكن لجزيء الدواء أن يلتصق بها.
لا تستطيع نظائر السوماتوستاتين علاج الأورام السرطانية ولكن يمكن أن تقلل حجمها مؤقتًا جنبًا إلى جنب مع الأعراض المصاحبة. تشمل نظائر السوماتوستاتين التي يشيع استخدامها في علاج أورام الرئة السرطانية ما يلي:
- ساندوستاتين (أوكتريوتيد)
- Signifor (باسيروتيد)
- سوماتولين (لانريوتيد)
العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي
لا تستجيب الأورام السرطاوية بشكل كبير لأدوية العلاج الكيميائي القياسية. ومع ذلك ، يمكن استخدام العلاج الكيميائي للأورام التي لا تستجيب لأشكال العلاج الأخرى ، خاصة تلك التي تحتوي على مؤشر انتشار مرتفع Ki67.
يمكن حتى التفكير في العقاقير الموجهة مثل Avastin (bevacizumab) عندما تفشل خيارات العلاج الأخرى.
قد يكون العلاج الإشعاعي خيارًا لأورام المرحلة المبكرة عندما تكون الجراحة غير ممكنة. تقدم التقنيات المتخصصة مثل الجراحة الإشعاعية للجسم التجسيمي (SBRT) جرعات عالية من الإشعاع إلى منطقة مركزة من الأنسجة ويمكن أن تقدم أحيانًا نتائج مماثلة لتلك التي تم الحصول عليها من خلال الجراحة.
يمكن أيضًا استخدام الأدوية المشعة ، مثل أوكتريوتيد المشع المستخدم في التصوير الومضاني لمستقبلات السوماتوستاتين ، بجرعات أعلى لعلاج الأورام السرطانية. يعتبر هذا النهج تجريبيًا ولكنه أثبت فعاليته لبعض الأشخاص المصابين بأورام سرطانية متقدمة.
نظرًا لأن الدراسات القليلة نسبيًا قد نظرت في أفضل خيارات العلاج للأورام السرطانية المتقدمة ، فلا يوجد حاليًا نهج موحد لها.
• العلاج المناعي
• علاج إشعاعي
• الجراحة (أقل شيوعًا)
• التجارب السريرية
• العلاج الكيميائي
• العلاجات الموجهة
• علاج إشعاعي
• التجارب السريرية
الأورام السرطاوية
• Afinitor (everolimus)
• نظائر السوماتوستاتين
• العلاج الكيميائي (أقل استخدامًا)
• العلاج الإشعاعي (أقل شيوعًا)
• التجارب السريرية
المراجع
إن تشخيص أورام الغدد الصم العصبية التي تسببها SCLC و LCC ضعيف تاريخيًا ، وعلى النقيض من ذلك ، فإن الأورام السرطانية منخفضة ومتوسطة الدرجة تميل إلى تحقيق نتائج أفضل وخطر أقل بكثير من النقائل.
على الرغم من حقيقة أن SCLC و LCC لديهما تنبؤات أقل بشكل عام ، فإن التشخيصات والعلاجات المحسنة تعمل على إطالة فترات البقاء على قيد الحياة كل عام.
كلمة من Verywell
على الرغم من أن فحص الورم السرطاني غير موصى به لعامة الناس ، إلا أن بعض الأطباء يقومون بشكل روتيني بفحص الأشخاص المصابين بأورام الغدد الصماء المتعددة من النوع الأول نظرًا لزيادة مخاطرهم. بالنسبة لهؤلاء الأفراد ، يمكن إجراء التصوير المقطعي المحوسب للصدر كل ثلاث سنوات بدءًا من سن العشرين. ومع ذلك ، هناك القليل من الأدلة على أن الفحص يزيد من وقت البقاء على قيد الحياة.
يمكن للبالغين المعرضين لخطر الإصابة بسرطان الرئة المرتبط بالتدخين أن يخضعوا أيضًا للفحص الروتيني. توصي فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية بالولايات المتحدة حاليًا بفحص سرطان الرئة للبالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 50 و 80 عامًا والذين لديهم تاريخ 20 حزمة ويدخنون حاليًا أو توقفوا عن التدخين خلال الـ 15 عامًا الماضية.
إذا كنت تعتقد أنك يجب أن تخضع للفحص ولم يوصيك بذلك بعد ، فتحدث مع طبيبك.
