فهم فقدان الزيجوت المتغاير وكيف يؤثر على السرطان

يشير فقدان الزيجوت غير المتجانسة (LOH) إلى نوع معين من الطفرات الجينية يحدث خلالها فقدان نسخة طبيعية واحدة من جين أو مجموعة من الجينات. في بعض الحالات ، يمكن أن يساهم فقدان الزيجوت المتغاير في تطور السرطان.

يرتبط LOH لجينات معينة بأنواع معينة من السرطان ، مثل سرطان القولون والمستقيم وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة. يعتبر LOH أيضًا مهمًا بشكل خاص في الأفراد الذين ورثوا استعدادًا للإصابة بالسرطان.

ما هو تغاير الزيجوت؟

أنت ترث المادة الوراثية (DNA) من والديك والتي تحتوي على المعلومات اللازمة لجسمك لصنع العديد من البروتينات التي يحتاجها. تقوم جيناتك ، وهي أجزاء محددة من الحمض النووي ، بترميز هذه المعلومات الضرورية. يقدر الباحثون أن هناك ما يقرب من 19000 إلى 22000 جينة مختلفة مشفرة في هذا الحمض النووي ، وكل خلاياك تقريبًا تحتوي على نسخة.

يمكن أن يكون للجينات اختلافات طفيفة تساهم في الاختلافات بين البشر. تسمى هذه الاختلافات الجينية "الأليلات". بالنسبة لمعظم الجينات (باستثناء الكروموسومات الجنسية) يجب أن ترث نسختين: واحدة من والدتك والأخرى من والدك.

إذا كان لدى الشخص اثنين من نفس الاختلافات من نفس الجين ، فيُدعى متماثل الزيجوت لهذا الأليل. إذا كان لدى الشخص نوعان مختلفان من هذا الجين ، فيُطلق عليهما اسم متغاير الزيجوت لهذا الأليل.

هناك العديد من الحالات الجينية المختلفة التي تسببها الاختلافات الجينية غير الطبيعية. تحدث بعض هذه الأعراض فقط في الأشخاص المتماثلين في الجين غير الطبيعي (بنسختين) ، بينما يحدث البعض الآخر عند الأشخاص الذين لديهم نسخة واحدة فقط من الجين غير الطبيعي (متغاير الزيجوت).

ما هو فقدان الزيجوت غير المتجانسة؟

في LOH ، يتم فقد جين أو مجموعة كاملة من الجينات المجاورة ولم تعد موجودة داخل الخلية المصابة. يمكن أن يحدث هذا عندما يتم حذف هذا الجزء من الحمض النووي عن طريق الخطأ ، ربما عندما تخضع الخلية لانقسام وتضاعف طبيعي.

قد يكون الجين قد اختفى تمامًا ، أو ربما تم نقل جزء منه إلى مكان آخر على الحمض النووي. في كلتا الحالتين ، لا يمكن صنع البروتين المشفر بواسطة الجين بشكل صحيح. بدلاً من وجود نسختين مختلفتين من نفس الجين (تغاير الزيجوت) ، اختفت الآن نسخة واحدة من الجين. وهذا هو سبب تسميتهاخسارةمن تغاير الزيجوت.

من السهل الخلط بين LOH وبين الزيجوت المتماثل. ومع ذلك ، فإن الأشخاص المتماثلين في الجين لديهم نسختان متماثلتان جدًا من نفس الجين ، بينما يمتلك الأشخاص المصابون بـ LOH نسخة واحدة فقط.

دور المواد المسرطنة

يمكن أن تزيد المواد المسرطنة من احتمالية حدوث LOH وأنواع أخرى من الأخطاء الجينية. المواد المسرطنة هي مواد يمكن أن تلحق الضرر بالحمض النووي الخاص بك من خلال وسائل مباشرة أو غير مباشرة. بعض المصادر الشائعة للمواد المسرطنة هي التدخين والأسبستوس والأشعة فوق البنفسجية القادمة من الشمس. يزيد التعرض لهذه المواد المسرطنة من فرصة حدوث LOH.

LOH والسرطان

LOH هو حدث شائع جدًا في عملية تكوين الورم ، وهي العملية التي تتحول من خلالها الخلية الطبيعية إلى خلية سرطانية وتبدأ في التكاثر بشكل غير طبيعي. إنه أحد أنواع الطفرات الجينية التي يمكن أن تلعب دورًا في تطور السرطان.

تظهر الخلايا السرطانية عادةً أنواعًا متعددة من التغيرات الجينية - قد يكون LOH في جين واحد أو أكثر أحد هذه التغييرات التي تحدث. يمكن أن يوجد LOH في كل من متلازمات السرطان الوراثية وأنواع أخرى من السرطان.

هناك طريقتان مختلفتان على الأقل يمكن أن يتسبب فيها LOH في حدوث مشكلات. في بعض الأحيان بعد حدوث LOH ، لا تستطيع الخلية إنتاج ما يكفي من البروتين الطبيعي من الجين المتبقي. في أحيان أخرى ، هناك طفرة سيئة في الجين المتبقي - يمكن أن يكون موجودًا منذ الولادة أو يحدث لاحقًا. في كلتا الحالتين ، لا يمكن صنع بروتين طبيعي كافٍ من الجين الضروري.

قد تفقد بعض الجينات بسبب LOH دون التسبب في مشكلة. ومع ذلك ، فإن LOH في أنواع معينة من الجينات هو أكثر إثارة للقلق. هذه الجينات ، التي تسمى الجينات الكابتة للورم ، هي جينات مهمة جدًا للوقاية من السرطان وتعمل عادةً على تنظيم دورة الخلية. يتأكدون من أن الخلية لا تتكاثر وتنقسم دون داع.

عندما تكون الجينات الكابتة للورم غائبة أو غير وظيفية بسبب LOH ، فقد تبدأ الخلية في الانقسام بشكل غير طبيعي وتصبح سرطانية.

يُعتقد أن LOH يحدث في العديد من أنواع السرطان المختلفة. ومع ذلك ، اكتشف الباحثون أن LOH في جينات معينة شائع جدًا في أنواع معينة من السرطان. بعض الأمثلة هي:

• جين APC (غالبًا ما يوجد في سرطان القولون والمستقيم)
• جين PTEN (غالبًا ما يوجد في سرطان البروستاتا والورم الأرومي الدبقي)
• جين RB1 (غالبًا ما يوجد في الورم الأرومي الشبكي وسرطان الثدي وساركوما العظام)

يُعتقد أن الطفرات مثل LOH في جينات أخرى مثبطة للورم مثل p53 موجودة في العديد من الأفراد المختلفين الذين يعانون من العديد من أنواع السرطان المختلفة. بشكل عام ، يُعتقد أن LOH لجين أو آخر شائع نسبيًا في جميع أنواع السرطان.

LOH والسرطانات الوراثية

على الرغم من ظهور LOH في عدد من أنواع السرطان المختلفة ، إلا أنه قد يكون مهمًا بشكل خاص لأنواع معينة من السرطان الوراثي.

إذا كان الشخص مصابًا باضطراب سرطان وراثي ، فقد يكون العديد من أفراد الأسرة مصابين بالنوع نفسه من السرطان ، ويكونون أكثر عرضة للإصابة بالسرطان في سن أصغر. يحدث هذا غالبًا لأن الشخص قد ورث واحدًا أو أكثر من الجينات المعيبة من والديهم. كثير من الناس على دراية بالسرطانات الوراثية التي تحدث لدى بعض الأشخاص المصابين بسرطان الثدي.

يُعتقد ، على سبيل المثال ، أن العديد من حالات الورم الأرومي الشبكي تنشأ من اضطراب سرطان وراثي. قد يرث الشخص نسخة سيئة من جين RB1 (جين مهم مثبط للورم) ولكنه يرث أيضًا نسخة جيدة من والدها الآخر. إذا حدث LOH وأزال نسخة الجين الجيد ، فمن المحتمل أن تصاب بالورم الأرومي الشبكي.

غالبًا ما يصاب الأفراد في هذه الحالات بأورام متعددة في سن مبكرة.

LOH وعلاج السرطان

كثير من الناس لا يدركون أن مصطلح "السرطان" يشير إلى مجموعة كبيرة ومتنوعة من الأمراض. حتى السرطانات التي تصيب نفس العضو قد يكون لها خصائص جسدية وجينية مختلفة. ربما الأهم من ذلك ، أن أنواعًا مختلفة من السرطانات قد تستجيب بشكل مختلف لعلاجات السرطان.

بدأ الباحثون في تطوير علاجات محددة تساعد في علاج السرطانات التي تسببها أنواع معينة من الطفرات ، مثل الأشخاص المصابين بأنواع معينة من سرطان الدم النخاعي المزمن.

نظرًا لأن الباحثين يفهمون المزيد عن الأنواع الفرعية المختلفة للسرطان التي تسببها طفرات مختلفة ، فسيؤدي ذلك إلى علاج السرطان الأكثر تخصيصًا وتخصيصًا. هذا المجال المتطور للطب يسمى الطب الدقيق.

بالنسبة للجزء الأكبر ، لا يزال البحث في مراحله الأولى. في الوقت الحالي ، عادة ما يكون الأشخاص المصابون بأنواع معينة من السرطان ، مثل بعض سرطانات الرئة ، هم فقط من يستفيدون من التسلسل الجيني للورم. ومع ذلك ، قد يصبح هذا أكثر شيوعًا حيث أصبحت تقنيات التسلسل أكثر انسيابية ومع توفر المزيد من العلاجات الأشخاص الذين يعانون من طفرات معينة.

كمثال آخر ، قد يكون من المنطقي للأشخاص الذين يعانون من أنواع معينة من الورم الدبقي الحصول على معلومات حول الطفرات الموجودة في خلاياهم السرطانية. تشير بعض الأدلة إلى أن الأشخاص الذين يعانون من الورم الدبقي ونوع معين من LOH (يُطلق عليه 1p / 19q) قد يستجيبون بشكل أفضل إذا تعرضوا للإشعاع بالإضافة إلى العلاجات الكيميائية القياسية.

نظرًا لأن المزيد من المعلومات حول أنواع محددة من LOH والمشاكل الجينية الأخرى الموجودة في السرطان ، فمن المرجح أن يطور الباحثون المزيد والمزيد من العلاجات المستهدفة. نظرًا لأن LOH أمر شائع الحدوث في السرطان ، فمن المحتمل أن تصبح العلاجات التي تهدف إلى معالجة حالات معينة من LOH أكثر شيوعًا في المستقبل. ابتكارات جديدة تحدث في هذا المجال كل عام.

كلمة من Verywell

يعد LOH وعلم الوراثة السرطانية من الموضوعات المعقدة ، لذلك من الطبيعي ألا نفهم كل شيء تمامًا في البداية. لا تتردد في سؤال طبيبك عما إذا كان تسلسل الجينات السرطانية أمرًا منطقيًا في حالتك الخاصة. في بعض الحالات ، قد لا يكون مفيدًا لأنه لن يغير علاجك. ومع ذلك ، في بعض الحالات ، قد يكون من المفيد إجراء مثل هذا الاختبار.