أسباب وعوامل الخطر لمرض هنتنغتون

مرض هنتنغتون هو حالة نادرة تصيب ما يقرب من 1.22 من كل 100000 شخص في الولايات المتحدة. وينتشر المرض في العائلات ، ودائمًا ما يحدث بسبب الجين الموروث.

يتسبب الخلل الجيني المرتبط بمرض هنتنغتون في تدهور الخلايا العصبية في مناطق معينة من الدماغ تتحكم في الحركة والتفكير. بمرور الوقت ، يؤدي التدهور التدريجي التدريجي للدماغ إلى ظهور الأعراض المميزة لمرض هنتنغتون.

يويشيرو تشينو / جيتي إيماجيس

نمط الوراثة

الوراثة هي السبب الوحيد المعروف لمرض هنتنغتون. يتم توريثه في نمط جسمي سائد. إذا ورث شخص ما الجين الذي يسبب مرض هنتنغتون ، فإن الجين المنتج للمرض "يهيمن" على نسخة الجين الأخرى الطبيعية غير المنتجة للمرض ، وسيصاب الشخص بالمرض بالتأكيد.

يجب أن يكون لدى أي شخص مصاب بالمرض نسخة واحدة على الأقل من الجين المُسبب للمرض. إذا كان الشخص يحمل الجين المسبب لمرض هنتنغتون ، فإن كل نسل لديه فرصة بنسبة 50٪ في وراثة الجين المعيب.

نظرًا لأن بداية المرض في العمر المعتاد تتراوح بين 30 إلى 50 عامًا ، فإن العديد من الأشخاص المصابين بالمرض لن تظهر عليهم الأعراض بحلول الوقت الذي ينجبون فيه أطفالًا.

في الأسرة التي يكون فيها أحد الوالدين لديه الجين ، من المتوقع أن يرث حوالي نصف الأشقاء الجين الذي يسبب مرض هنتنغتون ، وبالتالي سيصابون بالمرض.

نسل الشخص المصاب بمرض هنتنغتون لديهم أيضًا فرصة بنسبة 50٪ لعدم وراثة الجين - وبالتالي لن يصابوا بالمرضأوينقلون المرض إلى أطفالهم.

علم الوراثة

جين HTT هو الجين الذي يسبب مرض هنتنغتون ، وهو موجود في الكروموسوم الرابع. يرث كل شخص نسختين من الكروموسوم الرابع ، واحدة من الأب البيولوجي والأخرى من الأم البيولوجية.

يوصف العيب الجيني الذي يسبب مرض هنتنغتون بأنه تكرار CAG في جين HTT. هذه طفرة (تغيير من التسلسل الطبيعي) في جزيء الحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين (DNA).

تتكون الطفرة من نمط متكرر من السيتوزين والأدينين والجوانين ، وهي نيوكليوتيدات في جزيء الحمض النووي الذي يرمز إلى إنتاج سمات الجسم.

غالبية المرضى الذين يعانون من مرض هنتنغتون لديهم 40 إلى 50 تكرار CAG مع العدد الطبيعي للتكرارات أقل من 28. هذه النيوكليوتيدات الإضافية تغير تعليمات جين HTT مع إنتاج غير طبيعي أو متحولة لبروتين هنتنغتين. لن يكون لدى الشخص المصاب بمرض هنتنغتون بالضرورة نفس العدد الدقيق لتكرار CAG مثل الوالد الذي ورث المرض منه.

مرض هنتنغتون للأحداث

هناك أيضًا شكل حدث من داء هنتنغتون يبدأ في مرحلة الطفولة أو سن الرشد ويتطور بشكل أسرع من الشكل البالغ للمرض ، مما ينتج عنه تأثيرات أكثر حدة وأسرع تقدمية في سن أصغر.

الشكل الأحداث ، الذي يتبع نفس النمط الوراثي السائد السائد مثل الشكل البالغ ، يرتبط بعدد أكبر من تكرارات CAG مقارنة بالشكل البالغ. الأشخاص المصابون بمرض هنتنغتون عند الأحداث لديهم ما يقارب 60 مرة تكرار CAG في جين HTT.

إصلاح البروتينات

بالإضافة إلى طفرة CAG المتكررة في جين HTT ، يعاني الأشخاص المصابون بمرض هنتنغتون أيضًا من عيوب جينية في الجينات التي ترمز للبروتينات التي تساعد في إصلاح الحمض النووي.

تساعد هذه البروتينات في الحفاظ على البنية الطبيعية للحمض النووي وقد تساعد في منع تكرار طفرات CAG. هناك دليل على أن وجود المزيد من العيوب في جينات الإصلاح هذه يمكن أن يؤدي أيضًا إلى المزيد من تكرار CAG وظهور الحالة مبكرًا.

تغييرات الدماغ

تشير الدراسات إلى أن الأشخاص المصابين بداء هنتنغتون يعانون من تشوهات في مناطق الذنب والبوتامين في الدماغ والتي ترتبط عادةً بالتفكير والذاكرة والسلوك والتحكم في الحركة. وقد يؤدي تغيير وظيفة الناقلات العصبية ، وخاصة الدوبامين ، في هذه المناطق إلى تلعب دورًا في مرض هنتنغتون.

تشمل هذه التغييرات ضمورًا (انكماشًا) ، بالإضافة إلى رواسب المواد ، مثل استرات الكوليستريل (CE) ، وهو نوع من جزيئات الدهون.

يرتبط مرض هنتنغتون بالتدمير الالتهابي لخلايا الدماغ التي كانت تعمل في السابق وتتمتع بالصحة. يُعتقد أن بروتين هنتنغتين المعيب يلعب دورًا في الإصابة بالمرض. وظيفة هذا البروتين غير معروفة على وجه اليقين ، ولكنها قد تشارك في حماية خلايا الدماغ من السموم.

في مرض هنتنغتون ، تحدث عملية تسمى الالتهام الذاتي عندما يتم تدمير الخلايا ثم تتحلل. ومن المقترح أن المرض قد يحدث بسبب الضرر الناجم عن السموم إلى جانب الحماية غير الكافية لخلايا الدماغ. قد يؤدي الخلل الجيني إما إلى تعزيز إنتاج السموم أو يؤدي إلى حماية غير كافية من السموم.

عوامل الخطر المتعلقة بنمط الحياة

يميل داء هنتنغتون إلى الحدوث في منتصف العمر ، ويتطور شكل الأحداث بعد بدء التطور العصبي الطبيعي.

على عكس بعض الحالات الوراثية ، لا توجد مشكلة في تكوين الدماغ في مرض هنتنغتون - وبدلاً من ذلك ، هناك مشكلة فيالمحافظةصحة خلايا الدماغ بعد أن تكون قد تشكلت بالفعل بشكل كافٍ.

هناك بعض المجموعات السكانية التي لديها معدل أعلى قليلاً للإصابة بداء هنتنغتون ، ولكن لا توجد عوامل أو عادات تتعلق بنمط الحياة ثبت أنها تسبب الحالة أو تساعد في الوقاية منها.

يحدث داء هنتنغتون في جميع أنحاء العالم ، مع انتشار أقل قليلاً في البلدان الآسيوية مقارنة بأوروبا والولايات المتحدة وأستراليا. كما أن الحالة أكثر شيوعًا بين النساء مقارنة بالرجال ، وأكثر شيوعًا قليلاً بين الأشخاص من فئة أقل. المستوى الاجتماعي والاقتصادي.

الخبراء ليسوا متأكدين من سبب هذه الاتجاهات ، والفهم حاليًا هو أن بعض السكان هم أكثر عرضة لتحمل الطفرة المسببة.

تشمل التفسيرات الأخرى لتفاوت الإصابة بين مختلف السكان ما يلي:

• يقترح الباحثون أن الاختبارات الجينية وتحديد المرض يمكن أن تختلف بين مجموعات سكانية مختلفة وأن هذا قد يكون سببًا للاختلاف في التشخيص ، وليس اختلافًا فعليًا في حدوثه.
• يقترح المحققون أن النساء قد يكونن أكثر عرضة لعدد أكبر من تكرار CAG من الرجال.
• تظهر الأبحاث أن وجود عجز معرفي وحركي يمكن أن يؤدي إلى انخفاض مستويات الدخل لأولئك المتأثرين بالحالة وذريتهم.

كلمة من Verywell

ينتج مرض هنتنغتون عن عيب وراثي وراثي في ​​الكروموسوم الرابع. إن العملية الفسيولوجية التي يتسبب بها الخلل الجيني في إحداث آثار المرض معقدة ، وتنطوي على تلف تدريجي في مناطق معينة من الدماغ.

في حين أنه لا يمكن فعل أي شيء لمنع تطور مرض هنتنغتون أو لعكس الانحطاط العصبي إذا كنت قد ورثت الجين المسبب ، فإن فهم السبب البيولوجي قد يؤدي في النهاية إلى اكتشافات يمكن أن تساعد في منع تطور المرض لدى الأشخاص الذين لديهم طفرة جينية.