الاختبارات الجينية لسرطان الرئة

يتضمن الاختبار الجيني لسرطان الرئة الاختبارات المعملية التي يتم إجراؤها على عينة من الدم أو الورم لتحديد ما إذا كان الحمض النووي للخلايا السرطانية يحتوي على طفرات جينية أو تغييرات أخرى تؤدي إلى تطور السرطان أو نموه. إذا تم تحديد الطفرات القابلة للعلاج عن طريق الاختبار الجيني لسرطان الرئة ، فيمكن لطبيب الأورام الخاص بك استخدام هذه المعلومات لوصف الأدوية التي تستهدف تشوهاتك الجينية على وجه التحديد.

من بين الفوائد العديدة للعلاجات المستهدفة أنها تستطيع ، بطرق مختلفة ، منع ما يغذي الخلايا السرطانية بشكل أساسي والسماح لها بالتكاثر - دون الإضرار بالخلايا السليمة. هذا يختلف بالنسبة للجميع ، حتى أولئك الذين يعانون من نفس النوع من سرطان الرئة.

يكتشف الاختبار الجيني ما وراء ذلكلكالسرطان وهو الآن جزء روتيني من رعاية سرطان الرئة.

دور علم الوراثة في سرطان الرئة

يحدث سرطان الرئة عندما تتكاثر الخلايا في الرئتين بشكل لا يمكن السيطرة عليه بسبب الطفرات الجينية. عندما يتعرض الجين للسموم في البيئة ، أو عندما يحدث خطأ في انقسام الخلية ، قد تحدث طفرة (تغيير).

تتكون جميع الجينات من متواليات متغيرة من أربعة أحماض أمينية (تسمى القواعد) - أدينين ، وتيروزين ، وسيتوزين ، وجوانين. في بعض الحالات ، تعني الطفرة أنه يتم استبدال قاعدة بأخرى ، مثل الأدينين بدلاً من الجوانين. في حالات أخرى ، قد يتم إدخال القواعد أو حذفها أو إعادة ترتيبها بطريقة ما.

النوعان الرئيسيان من الطفرات التي يمكن أن تؤدي إلى الإصابة بالسرطان هما طفرات السائق وطفرات الركاب. تلعب الجينات الدافعة دورًا مباشرًا في العملية التي يبدأ بها السرطان ، والمعروفة باسم تكوين الورم. بعد بدء السرطان ، تغذي هذه الجينات الطافرة نمو الخلايا السرطانية. في سرطان الرئة ، قد يكون هناك أكثر من نوع واحد من الجينات الدافعة. قدر الباحثون أن 51٪ من سرطانات الرئة إيجابية لطفرات السائق المعروفة.

تمامًا كما قد يكون شخص ما راكبًا في سيارة ، فإن بعض الجينات الطافرة موجودة في الورم ولكنها لا تقود نمو الخلايا السرطانية - فهي فقط على طول الطريق. هذه الخلايا المحايدة تفوق عدد الخلايا المحركة بشكل كبير. ومرة ​​أخرى ، يختلف عدد جينات الركاب من ورم إلى آخر ، ولكن قد تحتوي بعض الأورام على أكثر من 1000 من هذه الطفرات.

أهمية الاختبارات الجينية

لقد جاء أحد أكثر التطورات إثارة في علاج سرطان الرئة من فهم التغيرات الجينية في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) ، والذي يمثل حوالي 80٪ و 85٪ من سرطانات الرئة. الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة يميل السرطان إلى النمو بشكل أبطأ من سرطان خلايا الرئة الصغيرة (SCLC) ، وهو شكل عدواني يصنف حسب الحجم الصغير للخلايا السرطانية عند فحصه تحت المجهر.

لا يُعرف الكثير عن الطفرات التي تؤدي إلى سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة ، والذي يمثل حوالي 10٪ إلى 15٪ من سرطانات الرئة وغالبًا ما ينتشر بحلول الوقت الذي يتم تشخيصه فيه. يُعالج سرطان خلايا الرئة الصغيرة عادةً بالعلاج الكيميائي والإشعاعي.

إذا تم تشخيصك مؤخرًا بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، وخاصة سرطان الرئة الغدي ، فإن الاختبار الجيني - المعروف أيضًا باسم التنميط الجزيئي أو اختبار العلامات الحيوية - هو وسيلة لتحديد الطفرات المحركة المحددة التي قد يتمكن أطباؤك من استهدافها بالأدوية.

العلاجات المستهدفة هي شكل من أشكال الطب الدقيق ، مما يعني أنه يتم اختيارها لك بناءً على معلومات دقيقة حول مرضك المحدد. في المقابل ، مع العلاج الكيميائي التقليدي ، يتلقى كل شخص نفس الأدوية ، أو يتم تخصيص العلاج فقط بناءً على الحساسية تجاه بعض الآثار الجانبية.

فوائد العلاج الموجه كثيرة. فيما بينها:

• تهاجم الأدوية الكيماوية جميع الخلايا سريعة الانقسام - سواء كانت سرطانية أم لا - وتشكل خطر السمية. تهاجم العلاجات الموجهة فقط شذوذًا معينًا موجودًا في الخلايا السرطانية ، مما يؤدي إلى تقليل الشعور بعدم الراحة وتحسين نوعية الحياة أثناء العلاج.
• يمكن لبعض العلاجات المستهدفة أيضًا منع الأوعية الدموية من تكوين الأورام السرطانية وتغذيتها ؛ تكون الأوعية الدموية هي العملية التي تتكون من خلالها أوعية دموية جديدة.
• باستخدام أدوية العلاج الكيميائي ، يستجيب ما بين 20٪ و 30٪ من المرضى للعلاج ويقدر معدل البقاء على قيد الحياة بدون تطور بحوالي ثلاثة إلى خمسة أشهر. تسمح عقاقير العلاج المستهدفة بمعدلات استجابة أعلى ومعدلات بقاء أطول خالية من التقدم.

ما الذي تبحث عنه الاختبارات الجينية

بقدر ما هو معروف عن التشوهات الجينية وراء سرطان الرئة ، فإن هذا مجال جديد نسبيًا من العلوم الطبية. من المفترض إذن أن هناك أسبابًا وراء نمو الخلايا السرطانية أكثر مما لم يتم اكتشافه بعد.

تتضمن بعض الطفرات أو التغييرات في إشارات البروتينات (المؤشرات الحيوية) في سرطان الرئة والتي يمكن اكتشافها من خلال الاختبارات الجينية اليوم ما يلي:

• طفرات EGFR: بعض أنواع سرطان الرئة تفرط في إنتاج مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) ، وهو بروتين يشارك في نمو الخلايا وانقسامها. تنمو الخلايا الطافرة بسرعة كبيرة. هذه الطفرة شائعة لدى الأشخاص المصابين بسرطان الرئة والذين لم يدخنوا مطلقًا.
• طفرات KRAS: يمكن أن يتلف الجين الذي يحمل تعليمات لبروتين KRAS. بدلاً من البروتين الطبيعي ، قد تصنع الخلايا بروتينًا آخر لا يمكنه تنظيم النمو بشكل صحيح.
• إعادة ترتيب ALK: ينتج حوالي 5٪ من خلايا NSCLC بروتينات غير طبيعية تسبب نمو الخلايا السرطانية وانتشارها. البروتينات غير الطبيعية هي نتيجة اندماج جينين معروفين باسم سرطان الغدد الليمفاوية الكشمي (ALK) والبروتين الشبيه بالبروتين الشبيه بالبروتين 4 (EML4).
• إعادة ترتيب ROS1: حوالي 1٪ إلى 2٪ من NSCLC لديهم إعادة ترتيب في جين يسمى ROS1. تشبه هذه الطفرة إعادة ترتيب ALK من حيث أنها اندماج ROS1 وجين آخر وينتج بروتينًا غير طبيعي.تتشابه عمليات إعادة ترتيب ALK و ROS1 إلى حد أن بعض العلاجات المستهدفة يمكن أن تعمل في كلتا الحالتين.
• تضخيم MET: تتضمن بعض أنواع السرطان طفرة في جين الانتقال الظهاري الوسيط (MET) ، مما يؤدي إلى إنتاج بروتينات غير طبيعية ويؤدي إلى نمو السرطان وانتشاره.
• طفرات BRAF: شائعة لدى المدخنين ، تؤثر هذه الطفرة على بروتينات B-Raf ويمكن أن تزيد من انتشار السرطان.
• طفرات RET: يتغير جين RET الموجود على الخلايا السرطانية ويشكل بروتينات RET التي تسبب تكاثر الخلايا.
• طفرات NTRK: يحدث اندماج بين قطعة من الكروموسوم تحتوي على جين NTRK وجين على كروموسوم آخر ، مما ينتج بروتينات تسمى بروتينات الانصهار TRK التي تسبب نموًا غير طبيعي للخلايا.

للإحساس بتأثير اكتشاف إحدى هذه الطفرات ، تؤدي الأدوية التي تستهدف طفرات EGFR إلى معدل استجابة 75٪ ومعدلات بقاء خالية من التقدم من تسعة إلى 13 شهرًا. مع الأدوية التي تستهدف إعادة ترتيب ALK ، يكون معدل الاستجابة 60٪ مع معدل بقاء خالٍ من التقدم لمدة تسعة أشهر.

من يجب اختباره؟

في حين أن هناك طفرات وراثية لسرطان الرئة (تسمى أيضًا طفرات السلالة الجرثومية) والتي تعد جزءًا من التركيب الجيني عند الولادة ويمكن أن تنتقل من الوالدين إلى الطفل ، مما يزيد من خطر الإصابة بسرطان الرئة ، يتم اكتساب جميع الطفرات الجينية المرتبطة بالمرض تقريبًا . هذا يعني أنها تحدث بسبب التعرض لمواد مسرطنة تتلف الحمض النووي للخلية.

هذه الطفرات ، أو الطفرات الجسدية ، ليست موجودة عند الولادة (ولا تعمل في العائلات) ، مما يعني أن أي شخص يمكن أن يطورها. لهذا السبب يوصى بإجراء الاختبارات الجينية لسرطان الرئة لجميع المرضى.

تشير التقديرات إلى وجود طفرات المحرك التي تؤدي إلى الإصابة بالسرطان في ما يصل إلى 70٪ من الأشخاص المصابين بسرطان الغدة الرئوية.

من بين العوامل التي يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بطفرات سرطان الرئة المكتسبة:

• دخان التبغ (مباشرة وثانية)
• تلوث الهواء
• رادون
• الاسبستوس
• معادن أو مواد كيميائية معينة
• العلاج بالهرمونات البديلة
• أمراض الرئة: يعتبر السل والربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن من بين الأمراض التي تزيد من خطر الإصابة بسرطان الرئة. إذا كنت مصابًا بمرض الانسداد الرئوي المزمن ، على سبيل المثال ، فإن خطر الإصابة بسرطان الرئة أعلى بمرتين إلى أربع مرات من أولئك الذين لا يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن.

طرق الاختبار الجيني لسرطان الرئة

إذا تم تشخيص إصابتك بأي مرحلة من مراحل سرطان الرئة ، فمن المحتمل أن يطلب طبيبك إجراء اختبارات للتحقق من المؤشرات الحيوية.

هناك نوعان أساسيان من الاختبارات الجينومية لسرطان الرئة. يتضمن ذلك إما أخذ عينة من الأنسجة أو عينة من الدم.

خزعة الأنسجة

خزعة الأنسجة هي الإجراء القياسي الذي يحصل الأطباء من خلاله على عينة للاختبار الجيني. ومع ذلك ، إذا كان طبيبك يخطط لإزالة السرطان جراحيًا بغض النظر عن تركيبته الجينية ، فسيتم حفظ عينة من الورم المستأصل بعد العملية لتحليلها.

تقدم العديد من مراكز السرطان الأكاديمية اختبارًا في الموقع ، أو يمكن لطبيب الأورام الخاص بك إرسال عينة الأنسجة الخاصة بك إلى الشركات والمختبرات لإجراء اختبار شامل.

فحص الدم

على نحو متزايد ، سيطلب الأطباء خزعة سائلة بالإضافة إلى خزعة الأنسجة. الخزعة السائلة هي فحص دم يتحقق من وجود الخلايا السرطانية المنتشرة في الدم ويمكن استخدامه للكشف عن الطفرات الجينية في هذه الخلايا.

هناك مزايا للخزعة السائلة:

• لا يشكل خطرًا للإصابة بالعدوى أو استرواح الصدر (الرئة المنهارة) أو أي مضاعفات أخرى مرتبطة بخزعة الأنسجة
• يقدم بديلاً جيدًا إذا كان الورم في مكان يصعب الوصول إليه
• أقل توغلاً
• يتيح للأطباء مقارنة عينات متعددة بسهولة بمرور الوقت لمعرفة مدى استجابتك للعلاج

كيف تنصح النتائج بالعلاج

بناءً على الطفرات التي تم تحديدها ، قد تتم مطابقتك مع عقار مستهدف أو مؤهل للدخول في تجربة سريرية.

هناك العديد من العلاجات المتاحة لاستهداف طفرات معينة قد تكون متورطة في سرطان الرئة ، والأبحاث جارية على أمل تطوير المزيد.

سينظر طبيبك في خيارات الأدوية المعتمدة لطفرة معينة (إن وجدت). على سبيل المثال ، بينما يمكن معالجة إعادة ترتيب ALK بواحد من خمسة عقاقير مختلفة معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ، تمت الموافقة على دواء واحد فقط لتضخيم MET.

يمكن أن يوفر تحديد الطفرات أيضًا لطبيبك معلومات إضافية - مثل مدى احتمالية تكرار السرطان - والتي قد تساعد في قرارات العلاج الأخرى ، مثل الجراحة.

يعتمد ما إذا كنت تتلقى العلاج الموجه بمفردك أو بالاقتران مع علاج آخر أم لا على حالتك ونوع سرطان الرئة.

مقاومة العلاج

إن اكتشاف طفرة قابلة للعلاج عن طريق الاختبار الجيني لسرطان الرئة أمر مشجع بمعنى أنه يمكن أن يساعد في تشكيل خطة علاج أكثر تفصيلاً. ولكن من المهم معرفة أن كل شخص تقريبًا يصبح حتمًا مقاومًا للعلاجات المستهدفة المتاحة حاليًا مع مرور الوقت ، وهناك العديد من الآليات التي يحدث بها ذلك ، مما يجعل من الصعب العثور على حل واحد. البحث مستمر في التجارب السريرية ، وتقييم كل من استخدام استبدال دواء ثان لاستهداف الطفرات والجمع بين الأدوية التي تستخدم أهدافًا أو آليات مختلفة لمهاجمة الخلية السرطانية.

كلمة من Verywell

تعد القدرة على فهم المظهر الجزيئي لأورام الرئة مجال بحث مثير للغاية ، ومن المحتمل أن تتاح باستمرار العلاجات المستهدفة الجديدة للطفرات التي تم تحديدها حديثًا بينما تسعى التجارب السريرية إلى خيارات أكثر فعالية.

إذا تم تشخيص إصابتك بسرطان الرئة ، وخاصة سرطان الرئة أو سرطان الخلايا الحرشفية ، فتحدث إلى طبيبك حول الاختبارات الجينية. إذا أظهرت نتائجك علامة بيولوجية جينية ، فابحث عن العلاجات المتاحة وتواصل مع الآخرين الذين لديهم نفس التشخيص. هناك العديد من الفرص المأمولة لأولئك الذين يعانون من هذه الأنواع من السرطان ، بما في ذلك الأدوية التي تسمح لك بإدارة السرطان لفترات طويلة من الوقت كما لو كنت تعاني من مرض طويل الأمد مثل مرض السكري.