Opdivo (نيفولوماب): الاستخدامات ، والإجراءات ، والآثار الجانبية

تمت الموافقة الآن على عقار العلاج المناعي Opdivo (nivolumab) للعديد من السرطانات المنتشرة (مثل سرطان الرئة ، وسرطان الجلد ، وأكثر من ذلك) ، وقد أدى إلى استجابات لم تُشاهد من قبل مع هذه السرطانات المتقدمة. يعمل الدواء ، بشكل مبسط ، من خلال مساعدة جهاز المناعة في الجسم على القضاء على الخلايا السرطانية. على عكس العلاج الكيميائي ، يستهدف Opdivo الخلايا السرطانية على وجه التحديد ، وغالبًا ما يكون له آثار جانبية أقل من أدوية العلاج الكيميائي التقليدية. تشمل الآثار الجانبية الشائعة الطفح الجلدي ، وتشوهات الكهارل ، والتهاب في عدد من الأعضاء المختلفة. دعونا نلقي نظرة على آلية عمل Opdivo ، ومتى وكيف يمكن استخدامه ، والآثار الجانبية المحتملة ، وكيف يحاول الأطباء التعلم من سيستجيب بشكل أفضل لهذه الأدوية.

Opdivo (Nivolumab) - تعريف

يعتبر Opdivo (nivolumab) نوعًا من أدوية العلاج المناعي ، وهو أول دواء في هذه الفئة تمت الموافقة عليه لسرطان الرئة (في عام 2015) ، كما تمت الموافقة عليه الآن للعديد من أنواع السرطان الأخرى. العلاج المناعي هو نوع جديد نسبيًا من علاج السرطان يستخدم الجهاز المناعي أو مبادئ الاستجابة المناعية لمحاربة السرطان.

هناك أنواع أو فئات مختلفة من العلاجات المصنفة على أنها علاج مناعي. يعتبر Opdivo "مثبط نقاط التفتيش" (والذي سنناقشه بمزيد من التفصيل أدناه).

كان Opdivo (nivolumab) إضافة مثيرة لعلاج السرطان في السنوات القليلة الماضية ، والكثير من الإثارة ليس مجرد ضجيج. بعض الناس لديهم استجابات للدواء لم يسمع بها من قبل حتى خلال العقد الماضي. لسوء الحظ ، لا يعمل Opdivo مع الجميع ، ولكن عندما يكون فعالًا ، فقد ينتج عنه استجابة دائمة (كما هو موضح أدناه). الآثار الجانبية شائعة ، ولكنها بشكل عام أخف من الآثار الجانبية الموجودة في العديد من أنظمة العلاج الكيميائي.

هل Opdivo (Nivolumab) نوع من العلاج الكيميائي؟

كثير من الناس مرتبكون بشأن العلاقة بين العلاج الكيميائي والعلاج المناعي. هل العلاج المناعي ، وعلى وجه التحديد نيفولوماب ، نوع من العلاج الكيميائي؟

في بعض الأحيان ، يُستخدم العلاج الكيميائي بشكل فضفاض لوصف أي نوع من الأدوية يُعطى لمحاربة السرطان. في هذه الحالة ، قد يُشار أحيانًا إلى أدوية العلاج المناعي باسم العلاج الكيميائي. ومع ذلك ، هناك اختلافات مهمة أيضًا. يشير مصطلح "العلاج الكيميائي" عادة إلى استخدام الأدوية التي تؤثر على انقسام الخلاياالكلالخلايا سريعة النمو. تظهر الآثار الجانبية المعروفة للعلاج الكيميائي لأنه ، بالإضافة إلى محاربة الخلايا السرطانية ، تؤثر هذه الأدوية أيضًا على الخلايا الطبيعية التي تنقسم بسرعة. هذا الإجراء من العلاج الكيميائي على الخلايا السليمة ، مثل تلك الموجودة في نخاع العظام (مما يؤدي إلى انخفاض عدد البياض وأكثر) ، وبصيلات الشعر (مما يؤدي إلى تساقط الشعر) ، والجهاز الهضمي (مما يؤدي إلى الغثيان) الذي ينتج عنه الشائع آثار جانبية.

في المقابل ، فإن أدوية العلاج المناعي مصممة خصيصًا لتغيير نظام المناعة في الجسم أو استخدام مواد يصنعها الجهاز المناعي لمحاربة السرطان ، ولا تهاجم جميع خلايا الجسم. لهذا السبب ، غالبًا ما يكون لأدوية العلاج المناعي آثار جانبية أقل من أدوية العلاج الكيميائي التقليدية.

كيف يعمل Opdivo (Nivolumab) (آلية العمل)

Opdivo (nivolumab) هو دواء للعلاج المناعي يصنف على أنه مثبط لنقطة التفتيش.

يسهل فهم آلية عمل مثبطات نقاط التفتيش إذا كنت تفكر في نظام المناعة لديك كسيارة ، حيث تكون مثبطات نقاط التفتيش هي المكابح على السيارة. تم تصميم أنظمتنا المناعية لمهاجمة البكتيريا والفيروسات وحتى الخلايا السرطانية في أجسامنا. يعرف جهاز المناعة لدينا بالفعل كيف يحارب السرطان. مثلما تحارب أجسامنا البكتيريا والفيروسات في بيئتنا ، فهي مصممة لمحاربة الخلايا الغريبة مثل الخلايا السرطانية.

ومع ذلك ، فإن جهاز المناعة لديه ضوابط وتوازنات. تعمل نقاط التفتيش هذه على التحكم في جهاز المناعة حتى لا يكون أداؤه ضعيفًا أو مفرطًا. في الواقع ، يعد فرط نشاط الجهاز المناعي مشكلة في أمراض المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة.

"مكابح" السيارة التي تبطئ العملية عبارة عن بروتينات يشار إليها باسم مثبطات نقاط التفتيش. تعمل بروتينات نقاط التفتيش هذه على إبطاء الاستجابة المناعية بحيث لا تكون مفرطة النشاط. أحد هذه البروتينات هو PD-L1. يرتبط PD-L1 بمستقبلات PD-1 على الخلايا التائية (الخلايا الموجودة في الجهاز المناعي الأكثر نشاطًا في مهاجمة السرطان) ، ويطلب منهم الهدوء.

الخلايا السرطانية صعبة. وجدت بعض الخلايا السرطانية طريقة لإنتاج الكثير من PD-L1. عندما يرتبط هذا بمستقبلات PD-1 على الخلايا التائية ، فإنه يسمح للخلايا السرطانية بالنمو دون رادع ، مثل وضع قناع على الخلايا السرطانية حتى لا يتعرف عليها الجهاز المناعي ويهاجمها.

يعمل Opdivo عن طريق الارتباط ومنع تنشيط PD-1 بواسطة PD-L1 ، مما يؤدي بشكل أساسي إلى تحرير الفرامل على السيارة (الجهاز المناعي) حتى تتمكن من محاربة السرطان. بشكل عام ، يعمل Opdivo عن طريق نزع القناع عن الخلايا السرطانية بحيث لا يعود بإمكانها الاختباء من جهاز المناعة ، وينتهي بها الأمر بالتدمير من خلال الاستجابة المناعية لجسمنا.

يستخدم Opdivo (نيفولوماب)

يستخدم Opdivo عادةً في السرطانات في المرحلة الرابعة (غير الصالحة للعمل) ، والسرطانات التي لا يمكن علاجها بالجراحة وعادة ما تنتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم (يشار إليها باسم النقائل).

ما السرطانات التي يمكن علاجها باستخدام Opdivo؟

تمت الموافقة على Opdivo (nivolumab) لعلاج الأشخاص المصابين بسرطان الغدة الرئوية (نوع من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة) ، وسرطان الخلايا الحرشفية في الرئتين (نوع آخر من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة) ، وسرطان الجلد النقيلي ، ومرض هودجكين وسرطان الرأس والعنق وسرطان خلايا ميركل وسرطان الخلايا الكلوية (سرطان الكلى). كما يتم استخدامه في التجارب السريرية لأنواع أخرى من السرطان.

كيف يعطى؟

يتم إعطاء Opdivo عن طريق الحقن في الوريد على مدار فترة تسريب تبلغ حوالي ساعة. غالبًا ما يتم إعطاؤه كل أسبوعين.

وحده أو في مجموعة

يمكن إعطاء Opdivo بمفرده ، أو بالاشتراك مع أدوية العلاج المناعي الأخرى ، أو أدوية العلاج الكيميائي ، أو الإشعاع. من الجدير بالذكر أن العلاج المركب قد يعمل بشكل جيد بسبب آلية معينة. يؤدي العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي إلى انهيار الخلايا السرطانية. ثم يتم "رؤية" نواتج تحلل هذه الخلايا من قبل الجهاز المناعي ، ومن خلال تهيئة النظام بشكل أساسي ، قد تؤدي إلى عمل أدوية العلاج المناعي بشكل أفضل.

ماذا تعني "الاستجابة الدائمة"؟

قبل مناقشة الدراسات التي أجريت على عقار نيفولوماب ، من المفيد تحديد مصطلح يستخدم بشكل متكرر عند وصف الاستجابة لأدوية العلاج المناعي: مصطلح "الاستجابة الدائمة".

تشير "الاستجابة الدائمة" إلى استجابة إيجابية طويلة الأمد لعقار ما. ليس هناك وقت محدد ، ولكن "طويلة الأمد" تعني عادة سنة واحدة على الأقل وأحيانًا أطول من ذلك بكثير.

إذا رأيت دراسات تتحدث عن "استجابة دائمة" ، فغالبًا ما يتناقض هذا مع النوع النموذجي للاستجابة المتوقعة من العلاج الكيميائي. في حالة الأورام الصلبة من المرحلة الرابعة ، يمكن أن يكون العلاج الكيميائي فعالًا ولكن الورم دائمًا ما يصبح مقاومًا للعلاج الكيميائي بعد فترة زمنية قصيرة نسبيًا (غالبًا ما يتم تحديده في شهور). مع العلاجات المستهدفة ، غالبًا ما يكون وقت الاستجابة أطول ، ولكن غالبًا ما تتطور المقاومة في غضون عام واحد اعتمادًا على دواء معين ونوع السرطان وغير ذلك الكثير. (يبدو أن بعض العلاجات المستهدفة الحديثة تعمل لفترة أطول من ذلك).

لا تعني الاستجابة الدائمة "علاجًا" ولكنها تحدد الرد الذي يمثل من نواحٍ عديدةأقرب شيء لدينا في هذا الوقت- عندما يعمل.

قد يستمر العلاج المناعي في العمل بعد انتهاء العلاج

على عكس العلاج الكيميائي والعلاج الموجه - اللذان يكونان فعالين فقط طالما أن الشخص يتناول الدواء - بالنسبة لبعض الأشخاص الذين تناولوا عقار Opdivo ، يبدو أنه قد يستمر في فعاليته. مع سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، كان لدى بعض الأشخاص استجابات دائمة حتى بعد التوقف عن العلاج.

ما هي الدراسات والتجارب السريرية التي تخبرنا عن Opdivo؟

نظرت الدراسات ، بشكل عام ، في تأثير Opdivo على أنواع معينة من السرطان بدلاً من السرطانات ككل:

• سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة: وجدت مراجعة أجريت عام 2017 لتسع دراسات شملت أشخاصًا مصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة في المرحلة الثالثة والرابعة أن نيفولوماب (وتيسينتريك (أتيزوليتوماب) وكيترودا (بيمبروليزوماب) يحسن البقاء بشكل عام أكثر من العلاج الكيميائي عند استخدامه في المرة الثانية. خط (وأيضًا السطر الأول من بيمبروليزوماب في الأورام الإيجابية لـ PDL-1). بالإضافة إلى ذلك ، عانى الأشخاص من آثار جانبية أقل على مثبطات نقطة التفتيش مقارنةً بالعلاج الكيميائي. يمكن استخدام Opdivo إما لسرطان الغدة الرئوية أو سرطان الخلايا الحرشفية في الرئتين. يجب استخدام Opdivo فقط تستخدم للأشخاص الذين ليس لديهم طفرات جينية مستهدفة أو لم يستجيبوا للعلاج الموجه.
• الورم الميلانيني النقيلي: يوصى الآن باستخدام Opdivo كخط أول (كعلاج أول) لورم الميلانوما النقيلي.
• سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة النقيلي
• سرطان المريء (غير قابل للاكتشاف أو متقدم أو متكرر أو منتشر)
• سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي: قد يستخدم Opdivo للأشخاص الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي الذين لا يتحسنون بعد زرع الخلايا الجذعية واستخدام العلاج الموجه.
• سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة (النقيلي أو المتكرر).
• سرطان الخلايا الكلوية: تمت الموافقة على Opdivo على حد سواء الخط الأول بالاشتراك مع Yervoy (ipilimumab) والخط الثاني (بعد العلاج بمثبطات تكوين الأوعية الدموية) لسرطان الخلايا الكلوية المتقدم ، وهو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الكلى.
• سرطان الظهارة البولية: تمت الموافقة على Opdivo للأشخاص الذين يعانون من هذا النوع من سرطان المثانة والذين لا يتحسنون في العلاج الكيميائي.
• سرطان خلايا ميركل
• سرطان القولون والمستقيم: أحد أنواع سرطان القولون النقيلي بعد العلاج بثلاثة أدوية علاج كيماوي.
• سرطان الخلايا الكبدية (سرطان الكبد): يمكن استخدام Opdivo بعد العلاج باستخدام Nexavar (sorafenib).

متى يعمل العلاج المناعي بشكل أفضل؟

لا تزال الأبحاث حول عقار أوبديفو وأدوية العلاج المناعي الأخرى حديثة العهد ، ولكن مع سرطان الرئة على الأقل ، يبدو أن الأشخاص الذين دخنوا في الماضي أكثر عرضة للاستجابة للعقار من أولئك الذين لم يدخنوا أبدًا. هذا منطقي عند التفكير في الآلية. أورام الرئة لدى الأشخاص المدخنين "تحمل طفرات أعلى". بمعنى آخر ، تحتوي الخلايا السرطانية على المزيد من الطفرات الموجودة في الخلايا السرطانية التي تحدث أثناء عملية تحول الخلية إلى سرطانية. (هذا لا علاقة له بالوراثة وهذه الطفرات لا تنتقل في الأسرة). من المحتمل أن تبدو الخلايا التي بها طفرات أكثر شذوذًا (أقل شبهاً بالخلايا الطبيعية) لجهاز المناعة ، مما يجعل العلاجات التي تستخدم الجهاز المناعي أو مبادئه أكثر فعالية.

اختبارات لمعرفة ما إذا كانت Opdivo قد تكون فعالة

تشمل الاختبارات التي يمكن إجراؤها للتنبؤ بالاستجابة لعقار Opdivo ومثبطات نقاط التفتيش الأخرى ما يلي:

• مستويات PD-L1: يمكن لاختبارات مستويات PD-L1 ، في بعض الحالات ، أن تتنبأ باستجابة لأوبديفو ، لكن الاختبار له العديد من القيود فيما يتعلق بتحديد وقت استخدام الدواء. قد يكون لدى بعض الأشخاص الذين لديهم مستويات منخفضة من PD-L1 استجابة قوية جدًا للدواء.
• عبء طفرة الورم: عبء طفرة الورم هو اختبار مرمز حيوي يبحث في عدد الطفرات في الخلايا السرطانية. من المرجح أن يستجيب أولئك الذين لديهم عبء كبير من طفرات الورم (يُعرف بأكثر من 10 طفرات لكل ميجا بايت في اختبار الأساس) ، ولكن كما هو الحال مع اختبار PD-L1 ، هناك استثناءات ، ولا يزال من السابق لأوانه استخدام الاختبار لأنه طريقة اختيار العلاج.

الآثار الجانبية المحتملة لـ Opdivo (Nivolumab)

كما هو الحال مع أي علاج للسرطان ، هناك آثار جانبية شائعة ومحتملة للعلاج باستخدام Opdivo.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة (تلك التي تحدث في 10 بالمائة أو أكثر من الناس) ما يلي:

• الطفح الجلدي
• حكة (حكة)
• ارتفاع مستوى البوتاسيوم (فرط بوتاسيوم الدم) وانخفاض مستوى الصوديوم (نقص صوديوم الدم)
• اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية مثل ALT والفوسفاتيز القلوي
• سعال
• ضيق في التنفس
• إعياء
• انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء
• آلام العضلات خاصة مع سرطان الرئة

قد تشمل الآثار الضارة الأقل شيوعًا ولكنها خطيرة ما يلي:

• تقريبًا أي شيء ينتهي باللاحقة "itis" ، وهو مصطلح يعني الالتهاب ؛ مثل التهاب القولون (التهاب القولون) ، والتهاب الرئة (التهاب الرئتين) ، والتهاب الكبد (التهاب الكبد) ، والتهاب الكلية (التهاب الكلى) ، والتهاب البنكرياس (التهاب البنكرياس) ، وأكثر من ذلك.
• أمراض العين مثل التهاب القزحية وجفاف العين
• مشاكل الغدد الصماء التي تشمل الغدة الدرقية والغدد الكظرية والغدة النخامية

تحذيرات أثناء استخدام Opdivo (Nivolumab)

يجب مراقبة الأشخاص الذين يتناولون Opdivo بحثًا عن الأعراض الالتهابية ، وإذا كان موجودًا ، فقد يلزم إيقاف الدواء أو إيقافه. وتشمل هذه الحالات مثل الالتهاب الرئوي والتهاب الدماغ والتهاب الكلية والتهاب القولون. يمكن أن يسبب الدواء مرض السكري من النوع الأول ، ويجب مراقبة نسبة السكر في الدم.

يمكن أن يحدث قصور الغدة الكظرية أو إرهاق الغدة الكظرية ، ويجب أن يكون الناس على دراية بإمكانية حدوث هذه الحالة بالإضافة إلى الأعراض المحتملة.

قد تحدث طفح جلدي شديد متعلق بالمناعة مثل متلازمة ستيفنز جونسون ، ويجب أن تتحدث مع طبيبك عن أي طفح جلدي تصاب به.

بشكل عام ، ومع ذلك ، فإن التفاعلات الضائرة الشديدة التي تستلزم إيقاف الدواء غير شائعة ، حيث تحدث أقل من 1 في المائة من الوقت. تأكد من التحدث إلى طبيب الأورام الخاص بك عن الأعراض المحتملة الأخرى وكذلك متى يجب عليك الاتصال.

كلمة من Verywell

Opdivo (nivolumab) هو دواء جديد جدًا يصنف على أنه نوع من العلاج المناعي. بالنسبة لأولئك الذين تكون هذه الأدوية فعالة لديهم ، فقد رأينا أحيانًا استجابات لأورام صلبة متقدمة لم يكن من الممكن تصورها قبل بضع سنوات فقط. ومع ذلك ، فإنها لا تعمل مع الجميع ، وما زلنا لا نملك طريقة جيدة لمعرفة من سيستجيب بشكل أفضل للعلاج.

الآثار الجانبية شائعة ، خاصة الأعراض مثل الطفح الجلدي والحكة والخلل في الغدة الدرقية. قد تحدث أحيانًا ردود فعل سلبية خطيرة أيضًا. بشكل عام ، ومع ذلك ، يتم تحمل Opdivo بشكل أفضل من العلاج الكيميائي التقليدي.

كان هناك الكثير من الإثارة من المجتمع الطبي لعدة أسباب. يمكن استخدام Opdivo لعلاج الأورام الصلبة المتقدمة جدًا. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يكون فعالًا في عدة أنواع مختلفة من السرطان. من المحتمل أن تتم الموافقة على استخدامات جديدة للدواء في المستقبل القريب ، وهناك العديد من التجارب السريرية قيد التقدم لتقييم تأثير Opdivo على مجموعة متنوعة من أنواع السرطان ، سواء بمفردها أو بالاشتراك مع علاجات أخرى.