الطفرات الجينية MTHFR ومخاطر المرض

أصبحت طفرة MTHFR - التغييرات في الجين المرتبط بعدد متزايد من الحالات الطبية ، بما في ذلك أمراض الغدة الدرقية - موضوعًا مثيرًا للجدل بين العلماء. بينما تسرد المعاهد الوطنية للصحة خمسة حالات مرتبطة ارتباطًا مباشرًا بالطفرة الجينية ، فإن مجموعة متزايدة من الأدلة ربطتها ، بشكل مباشر أو غير مباشر ، بمجموعة من الاضطرابات التي تؤثر على القلب والعينين والدماغ والغدة الدرقية وأنظمة الأعضاء الأخرى يعتقد أيضًا أن طفرة MTHFR تهيئ الشخص لبعض أنواع السرطان والعيوب الخلقية وأمراض المناعة الذاتية.

السبب في أن الموضوع لا يزال مثيرًا للجدل هو أن الكثير من الأدلة الحالية إما غير متسقة أو غير حاسمة أو متناقضة. في حين أن عددًا من الدراسات الأصغر قد ربطت متغيرات معينة من MTHFR (المعروفة باسم تعدد الأشكال) بوظيفة الغدة الدرقية المنخفضة (قصور الغدة الدرقية) ، لا يزال هناك الكثير مما لا نعرفه عن كيفية حدوث ذلك.كم الثمنتساهم الطفرات في تطور و / أو شدة المرض.

فهم MTHFR

اختزال ميثيلين تتراهيدروفولات (MTHFR) هو إنزيم ينتجه جين MTHFR. يتفاعل MTHFR مع حمض الفوليك (فيتامين B9) لتحطيم حمض أميني يسمى هوموسيستين بحيث يمكن تحويله إلى حمض أميني آخر يعرف باسم ميثيونين. الجسم ، بدوره ، يستخدم الميثيونين لبناء البروتين والمركبات الهامة الأخرى.

إن طفرة MTHFR هي ببساطة خطأ في جين MTHFR يتسبب في حدوث خلل وظيفي. إذا حدث هذا ، فقد يكون الجين أقل قدرة على تكسير الهوموسيستين ، مما يتسبب في تراكم الإنزيم في الدم. اعتمادًا على المتغير الجيني ، قد يكون لدى الشخص مستويات طبيعية أو مرتفعة من الهوموسيستين في الدم أو البول.

ترتبط المستويات المرتفعة بشكل غير طبيعي من الهوموسيستين ، والتي يشار إليها بفرط الهوموسيستين في الدم ، بمجموعة من الحالات الطبية ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى أنها تستنفد كمية الفولات التي يحتاجها الجسم ليعمل بشكل طبيعي. هذا ينطبق بشكل خاص على القلب والدماغ وأنسجة الجسم الأخرى التي تعتمد على حمض الفوليك لإصلاح تلف الحمض النووي وضمان الإنتاج الصحي لخلايا الدم الحمراء.

تشمل الحالات المرتبطة بفرط الهوموسستئين في الدم ما يلي:

• تجلط الدم (جلطات الدم)
• البول الزلالي الدقيق (زيادة الألبومين في البول المرتبط بأمراض الكلى والقلب)
• تصلب الشرايين (تصلب الشرايين)
• مرض الزهايمر
• Ectopia lentis (إزاحة عدسة العين)
• كسور العظام عند كبار السن

على الرغم من ارتباطها بأمراض معينة ، فإن المخاطر الإجمالية التي تفرضها معظم متغيرات MTHFR تبدو صغيرة جدًا. في معظم الدراسات التي وجدت ارتباطًا بين متغيرات MTHFR والأمراض ، لا يوجد دليل على وجود علاقة السبب والنتيجة.

الأمراض المرتبطة بـ MTHFR

الشروط الخمسة التي تعتبر مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بطفرات MTHFR ، وفقًا للنتائج التي نشرتها المعاهد الوطنية للصحة ، هي:

• داء الثعلبة ، وهو اضطراب في المناعة الذاتية يهاجم فيه الجهاز المناعي جذور بصيلات الشعر ، مما يتسبب في تساقط الشعر غير المكتمل.
• انعدام الدماغ ، وهو أحد عيوب الأنبوب العصبي العديدة المرتبطة بطفرة MTHFR ، حيث تكون أجزاء كبيرة من الدماغ مفقودة و / أو يكون الشخص مفقودًا أو لديه عظام جمجمة غير مكتملة
• بيلة هوموسيستينية ، عدم القدرة على معالجة الهوموسيستين والميثيونين بشكل طبيعي ، مما يساهم في ظهور فرط الهوموسيستين في الدم وخطر الاضطرابات المصاحبة
• Presbycusis (فقدان السمع المرتبط بالشيخوخة) ، حيث تؤثر بعض أشكال MTHFR على مستويات حمض الفوليك اللازمة للحفاظ على السلامة الخلوية لأعضاء الأذن
• السنسنة المشقوقة ، عيب خلقي لا تنغلق فيه عظام العمود الفقري تمامًا حول أعصاب الحبل الشوكي

تشمل الشروط الأخرى المرتبطة بشكل عرضي بطفرات MTHFR ما يلي:

• مرض قلبي
• ضربة
• ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم)
• تسمم الحمل (ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل)
• الزرق
• الحنك المشقوق

مع كل ما يقال ، من المهم أن تتذكر أن وجود طفرة MTHFR لا يعني أنك ستصاب بمرض أو تنقل واحدًا إلى طفلك. خاصة فيما يتعلق بعيوب الأنبوب العصبي ، تنتقل الأمراض المرتبطة بـ MTHFR في نمط جسمي ، مما يعني أنه يجب على كلا الوالدين المساهمة بنسخة من الطفرة الجينية. ومع ذلك ، فإن تطور عيب الأنبوب العصبي غير مؤكد.

خطر إصابة الآباء الذين يعانون من طفرات MTHFR المعروفة بإنجاب طفل مصاب بعيب في الأنبوب العصبي منخفض للغاية ، حوالي 0.14 في المائة ، وفقًا لبيانات المعاهد الوطنية للصحة.

مثفر وقصور الغدة الدرقية

تمت مناقشة العلاقة بين طفرة MTHFR وقصور الغدة الدرقية ولكنها لا تزال تخمينية إلى حد كبير. كان هناك عدد من الدراسات الأصغر التي تشير إلى وجود صلة ، بما في ذلك دراسة من جامعة تبليسي تم فيها العثور على بعض أشكال MTHFR في الأشخاص الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية تحت الإكلينيكي (قصور الغدة الدرقية مع عدم وجود أعراض يمكن ملاحظتها) ، ولكن ليس في الآخرين.

في حين أن وجود فرط الهوموسيستين في الدم لدى الأشخاص الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية قد يشير إلى وجود ارتباط مع طفرة MTHFR - وهو ارتباط مشترك في العديد من مدونات أمراض الغدة الدرقية - فمن المهم ملاحظة أن قصور الغدة الدرقية يمكن أن يؤدي إلى ارتفاع مستويات الهوموسيستين بغض النظر عما إذا كانت طفرة MTHFR موجودة أم لا . وكذلك التدخين والشيخوخة والأدوية مثل الميثوتريكسات والليبيتور (أتورفاستاتين) والتريكور (فينوفايبرات) والنياسين (فيتامين ب 3).

توصيات الاختبار

تظل قيمة طفرة MTHFR غير مؤكدة نظرًا للتباين العالي لما تعنيه النتيجة الإيجابية. ومع ذلك ، هناك أوقات يكون فيها الاختبار مناسبًا.

قد يُطلب إجراء اختبار يسمى النمط الجيني MTHFR إذا كان لديك مستويات عالية جدًا من الهوموسيستين بدون سبب معروف. يمكن استخدامه أيضًا إذا كان لديك أو لدى أحد أفراد أسرتك تاريخ من جلطات الدم أو أمراض القلب في سن مبكرة.

الهدف من الاختبار ليس فحص الأمراض ولكن تحديد ما إذا كانت طفرة MTHFR تؤثر على كيفية معالجة جسمك لحمض الفوليك. يمكن أن يساعد القيام بذلك في اختيار الأدوية والمكملات المناسبة لعلاج اضطرابات القلب والأوعية الدموية وغيرها من الحالات.

قد يوصى باستخدام النمط الجيني MTHFR إذا كنت غير قادر على التحكم في مستويات الهوموسيستين لديك باستخدام ليفوثيروكسين أو حمض الفوليك. هذا صحيح بشكل خاص إذا كنت معرضًا لخطر متزايد للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ولا يمكن العثور على أسباب أخرى لارتفاع الهوموسيستين.

لا يتم استخدام النمط الجيني MTHFR لأغراض الفحص. لا يوصي الكونجرس الأمريكي لأطباء التوليد وأمراض النساء (ACOG) ، أو الكلية الأمريكية لعلم الوراثة الطبية ، أو جمعية القلب الأمريكية ، أو كلية علماء الأمراض الأمريكية باختبار فحص المرض أو تحديد حالة الناقل الخاص بك.