العلاج المناعي هو علاج للسرطان يستخدم جهاز المناعة لمحاربة الخلايا الخبيثة. على المدىالعلاج المناعييستخدم في الواقع على نطاق واسع لمجموعة من استراتيجيات العلاج المتنوعة التي تغير الاستجابة المناعية للجسم أو تستخدم المواد التي يصنعها الجهاز المناعي لاستهداف الخلايا السرطانية. تُعرف هذه العلاجات بالعلاجات البيولوجية.
بريميبيل / جيتي إيماجيسكيف يعمل العلاج المناعي
النظرية الكامنة وراء العلاج المناعي هي أن جهازك المناعي يعرف بالفعل كيف يحارب السرطان. مثلما يكون جسمك قادرًا على تحديد وتسمية وتكوين استجابة مناعية ضد البكتيريا والفيروسات التي تغزوها ، يمكن أيضًا تصنيف الخلايا السرطانية على أنها غير طبيعية ويتم القضاء عليها من قبل الجهاز المناعي.
كان مفهوم العلاج المناعي موجودًا منذ فترة طويلة. قبل قرن من الزمان ، لاحظ الطبيب المعروف باسم ويليام كولي أن بعض المرضى ، عندما أصيبوا ببكتيريا ، بدا أنهم يقاومون السرطانات لديهم. ينسب الفضل لطبيب آخر يدعى ستيفن روزنبرغ في طرح أسئلة حول نهج يعتمد على نظام المناعة للسرطان.
في حالات نادرة ، قد يُشفى السرطان من تلقاء نفسه دون أي علاج. تم توثيق هذا التعافي أو الانحدار التلقائي للسرطان ، على الرغم من ندرة حدوثه. كانت نظرية الدكتور روزنبرغ أن الجهاز المناعي لمريضه قد هاجم وخلص من السرطان.
في حين أن هناك العديد من الأنواع المختلفة من الخلايا المناعية والمسارات الجزيئية التي تؤدي إلى إزالة الخلايا السرطانية ، فإن "البنادق الكبيرة" في مكافحة السرطان هي الخلايا التائية (الخلايا الليمفاوية التائية) والخلايا القاتلة الطبيعية.
يحتاج الجهاز المناعي إلى أداء مهام متعددة لاستهداف الخلايا السرطانية. بعبارات بسيطة ، تشمل هذه:
- المراقبة: يحتاج الجهاز المناعي أولاً إلى اكتشاف وتحديد الخلايا السرطانية. (يمكن أن يكون التشبيه عامل غابات يسير في الغابة باحثًا عن أشجار مريضة).
- الوسم: بمجرد اكتشافه ، يحتاج جهاز المناعة لدينا إلى تمييز أو تسمية الخلايا السرطانية للتدمير. (على غرار عامل الغابات الذي يضع علامات على الأشجار التي بها مشاكل برذاذ الطلاء).
- الإشارات: بمجرد تمييز الخلايا السرطانية ، تحتاج الخلايا المناعية إلى دق ناقوس الخطر ، وجذب الخلايا المقاومة للسرطان إلى المنطقة. (فكر في عامل الغابات الذي يستدعي طاقمه الآن).
- القتال: بمجرد حدوث ما سبق ، تهاجم الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية الخلايا السرطانية وتزيلها من الجسم (يشبه إلى حد كبير العمال الذين يقطعون الأشجار المريضة وينقلونها).
من الواضح أن الخلايا المناعية ليست كافية للعناية بالسرطان بمفردها. إذا كانت كذلك ، فلن يكون السرطان قاتلاً.
العديد من السرطانات قادرة على التهرب أو التنكر حتى لا يتعرف عليها جسمك كتهديد. قد تختبئ الخلايا السرطانية عن طريق:
- تقليل التعبير عن المستضدات على سطح الخلايا
- إنتاج جزيئات تثبط الاستجابة المناعية
- جعل الخلايا غير السرطانية القريبة تفرز مواد تقلل من فعالية جهاز المناعة. يشار إلى هذا النهج باسم "تغيير البيئة المكروية" ، المنطقة المحيطة بالخلايا السرطانية.
تستخدم أدوية العلاج المناعي مجموعة متنوعة من الوظائف لمساعدة الجهاز المناعي في العثور على الخلايا السرطانية واستهدافها مرة واحدة وإلى الأبد. وهي تشمل:
- مساعدة الجهاز المناعي في التعرف على السرطان
- تنشيط وتضخيم الخلايا المناعية
- التدخل في قدرة الخلية السرطانية على الاختباء (نزع القناع)
- التدخل في البيئة المكروية للخلايا السرطانية عن طريق تغيير إشارات الخلايا السرطانية
- استخدام مبادئ جهاز المناعة كنموذج لتصميم أدوية السرطان
كيف يختلف العلاج المناعي عن علاجات السرطان الأخرى
على عكس العديد من التطورات في علم الأورام والتي تعتمد على العلاجات السابقة ، فإن العلاج المناعي هو في الغالب طريقة جديدة تمامًا لعلاج السرطان (كانت العوامل المناعية غير النوعية ، مثل الإنترفيرون ، موجودة منذ عدة عقود).
مقارنة بالعديد من العلاجات الأخرى:
- قد تعمل بعض العلاجات المناعية عبر أنواع السرطان (على سبيل المثال ، لسرطان الجلد وسرطان الرئة).
- قد تعمل بعض هذه العلاجات مع السرطانات الأكثر تقدمًا والأكثر صعوبة في العلاج (على سبيل المثال ، سرطان الرئة في المرحلة المتقدمة أو سرطان البنكرياس).
- قد يكون لبعض الحالات نتائج دائمة - ما يشير إليه أطباء الأورام على أنه استجابة دائمة. معظم علاجات السرطان للأورام الصلبة ، مثل العلاج الكيميائي ، والأدوية التي تستهدف تغييرات جينية معينة في الخلايا السرطانية ، محدودة ؛ تصبح الخلايا السرطانية في النهاية مقاومة للعلاج.
اختراق السرطان
تم تسمية العلاج المناعي بأنه التقدم السريري للسرطان لعام 2016 من قبل الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري. بالنسبة لأولئك الذين يعيشون مع السرطان ، يعد هذا المجال ، إلى جانب التطورات في العلاجات مثل العلاجات المستهدفة ، أسبابًا للشعور بالأمل - لا فقط من أجل المستقبل ، ولكن لليوم.
أنواع
ربما سمعت عن وصف العلاج المناعي بأنه علاج "يقوي" جهاز المناعة. هذه العلاجات في الواقع أكثر تعقيدًا. تتضمن الطرق المعتمدة حاليًا أو التي يتم تقييمها في التجارب السريرية ما يلي.
الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (الأجسام المضادة العلاجية)
تعمل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة بجعل الخلايا السرطانية هدفًا وقد تم استخدامها لأكثر من 20 عامًا ، خاصةً لبعض أنواع الأورام اللمفاوية.
الأجسام المضادة العلاجية أو وحيدة النسيلة هي أجسام مضادة "من صنع الإنسان" مصممة لمهاجمة الخلايا السرطانية بدلاً من الكائنات الحية الدقيقة. ترتبط بالمستضدات (واسمات البروتين) على سطح الخلايا السرطانية ، وتميزها بشكل أساسي. بمجرد أن يتم تمييز الخلايا السرطانية ، تعرف الخلايا الأخرى في الجهاز المناعي كيفية تدميرها.
قد يرتبط نوع آخر من الأجسام المضادة أحادية النسيلة بدلاً من ذلك بمولد ضد في خلية سرطانية من أجل منع إشارة النمو من الوصول إلى المستقبل. عندما يحدث هذا ، لا يمكن لإشارة النمو الوصول إلى ما تحتاجه لإخبار الخلية السرطانية بالانقسام والنمو.
تشمل الأدوية التي تنقل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ما يلي:
- أفاستين (بيفاسيزوماب)
- هرسبتين (تراستوزوماب)
- ريتوكسان (ريتوكسيماب)
- فيكتيبيكس (بانيتوماوماب)
- إربيتوكس (سيتوكسيماب)
- غازيفا (أوبينوتوزوماب)
نوع آخر من الأجسام المضادة أحادية النسيلة هو جسم مضاد ثنائي الخصوصية. ترتبط هذه الأجسام المضادة بمستضدين مختلفين. أحدهما يميز الخلية السرطانية والآخر يعمل على تجنيد خلية تائية وجمع الاثنين معًا. مثال على ذلك هو Blincyto (blinatumomab).
الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المقترنة
تعمل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المذكورة أعلاه بمفردها ، ولكن يمكن أيضًا ربط الأجسام المضادة بعقار العلاج الكيميائي أو مادة سامة أو جسيم مشع في طريقة علاج تسمى الأجسام المضادة أحادية النسيلة المترافقة.
كلمة تصريف تعني "مرفق". في هذه الحالة ، يتم تسليم "الحمولة" المرفقة مباشرة إلى الخلية السرطانية. من خلال ربط جسم مضاد بمستضد في خلية سرطانية وتقديم العلاج مباشرة إلى المصدر ، يمكن أن يكون هناك ضرر أقل للأنسجة السليمة.
تتضمن بعض الأدوية في هذه الفئة المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ما يلي:
- كادسيلا (أدو تراستوزوماب)
- Adcetris (برنتوكسيماب فيدوتين)
- Zevalin (ibritumomab tiuxetan)
- أونتاك (دينيلوكين ديفيتوكس)
مثبطات نقاط التفتيش المناعية
يمتلك الجهاز المناعي ضوابط وتوازنات بحيث لا يتفوق في أدائه أو ينقصه. من أجل منع الأول - الذي يمكن أن يسبب أمراض المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي - توجد نقاط تفتيش مثبطة على طول المسار المناعي تعمل مثل المكابح لإبطاء السيارة.
ولكن ، كما هو مذكور ، يمكن أن تكون الخلايا السرطانية خادعة ومضللة. إحدى الطرق للقيام بذلك هي عبر بروتينات نقاط التفتيش ، وهي المواد التي تثبط أو تبطئ جهاز المناعة. بما أن الخلايا السرطانية تنشأ من الخلايا الطبيعية ، فإن لديها القدرة على صنع هذه البروتينات - يجد البعض طريقة لاستخدامها بشكل غير طبيعي للهروب من الاكتشاف. نتيجة لذلك ، ينتهي الأمر بالبروتيناتينتقدالفرامل على جهاز المناعة.
مثبطات نقاط التفتيش المناعية لمكافحة هذا. يمكنهم الارتباط ببروتينات نقاط التفتيش هذه وإطلاق المكابح حتى يتمكن الجهاز المناعي من العودة إلى العمل ومحاربة الخلايا السرطانية.
تتضمن أمثلة مثبطات نقاط التفتيش المستخدمة حاليًا ما يلي:
- Opdivo (نيفولوماب)
- كيترودا (بيمبروليزوماب)
- Yervoy (ipilimumab)
تبحث الأبحاث الآن في فوائد الجمع بين عقارين أو أكثر في هذه الفئة. على سبيل المثال ، يعد استخدام مثبطات PD-1 و CTLA-4 معًا (Opdivo و Yervoy) واعدًا.
من المهم ملاحظة أن هذه العلاجات يمكن أن تتداخل. على سبيل المثال ، قد يكون الدواء المستخدم كمثبط لنقطة التفتيش عبارة عن جسم مضاد أحادي النسيلة.
نقل الخلايا بالتبني
أحد أسباب عدم قدرة الجهاز المناعي على مقاومة الأورام الكبيرة هو التغلب عليه ببساطة. فكر في وجود 10 جنود في الخطوط الأمامية مقابل 100000 معارِض.
تعمل علاجات نقل الخلايا بالتبني على تعزيز قوتك الدفاعية. يقوم الأطباء أولاً بإزالة الخلايا التائية من المنطقة المحيطة بالورم. بمجرد أن يتم جمع الخلايا التائية الخاصة بك ، فإنها تزرع في المختبر. بعد أن تتكاثر بشكل كافٍ ، يتم حقنها مرة أخرى في جسمك.
وقد أدى هذا العلاج إلى الشفاء لبعض المصابين بسرطان الجلد.
العلاج CAR T-Cell
يمكن اعتبار العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية بمثابة جهاز مناعي "ضبط". CAR تعني مستقبل المستضد الخيمري ؛ chimeric تعني "مرتبطة معًا". في هذا العلاج ، يتم جمع الخلايا التائية الخاصة بك ثم تعديلها للتعبير عن CAR.
يسمح هذا المستقبل للخلايا التائية الخاصة بك بالارتباط بالمستقبلات الموجودة على سطح الخلايا السرطانية لتدميرها. بمعنى آخر ، يساعد الخلايا التائية في التعرف على الخلايا السرطانية.
2:35العلاج CAR T-Cell
حصل اثنان من علاجات CAR T-cell على موافقة إدارة الغذاء والدواء ، Yescarta و Kymriah.
- Yescarta (axicabtagene ciloleucel) ، هو علاج الخلايا التائية بمستقبلات خيمرية (CAR) ، ويستخدم لعلاج البالغين الذين يعانون من أنواع معينة من سرطان الغدد الليمفاوية B الكبيرة الذين لم يستجيبوا أو انتكسوا بعد نوعين آخرين على الأقل من علاج.
- يستخدم Kymriah (tisagenlecleucel) لكل من الأطفال والبالغين المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد الانتكاس أو المقاوم للعلاج وللمرضى البالغين الذين يعانون من أنواع معينة من سرطان الغدد الليمفاوية B كبير الانتكاس أو المقاوم للعلاج بعد خطين أو أكثر من العلاج الجهازي.
لقاحات علاج السرطان
لقاحات السرطان هي تحصينات تحفز الاستجابة المناعية للسرطان. قد تسمع عن لقاحات يمكن أن تساعد في الوقاية من السرطان ، مثل التهاب الكبد B و HPV ، لكن لقاحات علاج السرطان تستخدم بهدف مختلف: مهاجمة السرطان الموجود بالفعل.
عندما يتم تحصينك ضد ، على سبيل المثال ، التيتانوس ، فإن جهازك المناعي يتعرض لكمية صغيرة من سم الكزاز المعطل. من خلال رؤية هذا ، يتعرف جسمك على أنه غريب ، ويدخله إلى خلية B (الخلايا الليمفاوية B) التي تنتج بعد ذلك أجسامًا مضادة. إذا تعرضت لمرض التيتانوس لاحقًا ، فإن جهازك المناعي يكون جاهزًا وجاهزًا للهجوم.
النهج هنا مشابه: يمكن صنع لقاحات السرطان باستخدام الخلايا السرطانية أو المواد التي تنتجها.
مثال على لقاح علاج السرطان المستخدم في الولايات المتحدة هو Provenge (sipuleucel-T) لسرطان البروستاتا. يتم حاليًا اختبار لقاحات السرطان للعديد من أنواع السرطان ، وكذلك لمنع تكرار سرطان الثدي.
مع سرطان الرئة ، تم دراسة لقاحين منفصلين - CIMAvax EGF و Vaxira (racotumomab-alum) - في كوبا لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. هذه اللقاحات ، التي وُجد أنها تزيد من البقاء على قيد الحياة بدون تقدم في بعض الأشخاص المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، بدأت في الدراسة في الولايات المتحدة أيضًا.
اعتمادًا على العلاج ، يمكن إعطاء أدوية العلاج المناعي عن طريق الوريد ، أو عن طريق الفم ، أو موضعيًا (كريم) ، أو داخل المثانة (في المثانة).
الفيروسات الحالة للأورام
يشار إلى استخدام فيروسات حال الورم بشكل مشابه باسم "الديناميت للخلايا السرطانية". عندما يفكر الكثيرون في الفيروسات ، فإنهم عادة ما يفكرون في شيء سيء. تصيب الفيروسات مثل نزلات البرد الجسم عن طريق دخول الخلايا والتكاثر والتسبب في نهاية المطاف في انفجار الخلايا. تستخدم فيروسات الأورام "لإصابة" الخلايا السرطانية. في هذه الحالة ، يمكن أن يكون هذا التطور في الأحداث مفيدًا.
يبدو أن هذه العلاجات تعمل بعدة طرق. بالإضافة إلى ما سبق ، فإنها تطلق أيضًا مستضدات في مجرى الدم تجذب المزيد من الخلايا المناعية لتأتي وتهاجم.
Talimogene laherparepvec (T-VEC ، أو Imlygic) هو أول فيروس حال للأورام معتمد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA). يمكن لهذا الفيروس مهاجمة كل من السرطان والخلايا الطبيعية ، ولكن على عكس الخلايا السرطانية ، فإن الخلايا الطبيعية قادرة على البقاء على قيد الحياة.
السيتوكينات (مُعدِّلات الجهاز المناعي)
تعد مُعدِّلات جهاز المناعة شكلاً من أشكال العلاج المناعي المتوفر منذ سنوات عديدة. يشار إلى هذه العلاجات باسم العلاج المناعي غير النوعي. بمعنى آخر ، يعملون على مساعدة جهاز المناعة على محاربة أي غاز ، بما في ذلك السرطان.
هذه المواد المنظمة للمناعة - السيتوكينات ، بما في ذلك الإنترلوكينات (ILs) والإنترفيرون (IFNs) - تحفز قدرة الخلايا المناعية على محاربة السرطان.
تشمل الأمثلة IL-2 و IFN-alpha اللذان يستخدمان لسرطان الكلى والأورام الميلانينية ، من بين أنواع السرطان الأخرى.
العلاج المناعي المساعد
لقاح Bacillus Calmette-Guerin (BCG) هو أحد أشكال العلاج المناعي المساعد المعتمد حاليًا لعلاج السرطان (مساعديعني شيئًا يقوي استجابة الجسم المناعية للغزاة). يتم استخدامه في بعض أنحاء العالم كحماية ضد مرض السل ، على الرغم من استخدامه أيضًا بنجاح في علاج سرطان المثانة.
يتم حقن اللقاح ، بدلاً من إعطائه كتحصين ، في المثانة حيث ينتج استجابة لمكافحة السرطان.
آثار جانبية
لأن العلاج المناعي يعالج السرطان على وجه التحديد ، يأمل العلماء أن يكون لهذه العلاجات آثار جانبية أقل من عقاقير العلاج الكيميائي التقليدية. ومع ذلك ، مثل جميع علاجات السرطان ، يمكن أن تؤدي أدوية العلاج المناعي إلى ردود فعل سلبية تختلف تبعًا لفئة العلاج المناعي بالإضافة إلى الأدوية المعينة. يمكن أن تكون خفيفة إلى شديدة.
تشمل بعض الآثار الجانبية:
- تفاعلات الجلد: يمكن أن تكون البشرة حساسة لأشعة الشمس. يمكن أن يكون الاحمرار والتقرح والحكة شائعة. كسر الجلد بالخدش قد يسبب عدوى. الأصابع معرضة بشكل خاص للتهيج مع ظهور تقرحات وتشقق أطراف الأصابع وحول الأظافر.
- أعراض شبيهة بأعراض الإنفلونزا: حمى ، غثيان ، آلام في الجسم
- الحالات الالتهابية: يمكن أن يكون القولون والرئتان وعضلة القلب عرضة للتهيج - وهي علامة على استجابة مناعية مفرطة النشاط.
- آلام العضلات
- ضيق في التنفس
- خفقان القلب
- الوذمة (احتباس الماء) وزيادة الوزن
موانع
نظرًا لأن العلاج المناعي جديد جدًا ، لا توجد أبحاث سريرية حتى الآن تشير بثقة إلى من لا يجب أن يتلقى العلاج من السرطان بسبب الآثار الجانبية الخطيرة أو التي تهدد الحياة. لكن الأطباء يتعلمون.
على سبيل المثال ، يمكن أن يزيد العلاج المناعي من خطر الإصابة بالسل أو شدته ، ولكن هذه الحالات كانت نادرة للغاية. في حالة أخرى ، أصيبت امرأة تبلغ من العمر 47 عامًا بمرض السكري من النوع الأول عند البالغين بعد ثلاثة أسابيع من تلقي علاج مناعي واحد. لكن مرة أخرى ، كانت هذه حالة منعزلة.
بالنظر إلى الوقت المناسب للبحث والملاحظة المناسبين ، ستظهر موانع الاستعمال الشائعة ، إن وجدت ، في التركيز في السنوات القادمة.
كلمة من Verywell
إن مجال العلاج المناعي مثير ، لكنه في مهده ولا يزال هناك الكثير لنتعلمه. من المهم التعرف على بعض قيود العلاج المناعي في هذه المرحلة من التطور.
ومع ذلك ، حصل بعض المرضى على نتائج إيجابية. إذا تم تشخيصك بالسرطان ، فسيكون طبيب الأورام الخاص بك قادرًا على تحديد ما إذا كنت مرشحًا للعلاج المناعي ، وإذا كان الأمر كذلك ، فأي نوع.
