مخاطر الإصابة بالسرطان: تعرف على مخططك الجيني

ما هو السرطان الوراثي بالضبط؟ مع الحديث عن اختبارات الفحص الجيني و "جينات سرطان الثدي" ، بدأ الكثير من الناس يتساءلون عما إذا كان السرطان "مكتوبًا في النجوم". لذلك ، من المهم أن تفهم ما يعنيه الاستعداد الجيني حقًا ، وكذلك ما يمكنك فعله لتقليل المخاطر إذا كان لديك تاريخ عائلي من الإصابة بالسرطان.

فيكتور توريس / ستوكسي يونايتد

سرطان وراثي أو استعداد وراثي

يشير السرطان الوراثي إلى السرطانات التي من المرجح أن تحدث لدى بعض الأشخاص أكثر من غيرهم بناءً على مخططهم الجيني.

السرطان الوراثي هو السرطان الذي نشأ نتيجة لطفرة جينية أو خلل وراثي آخر ينتقل من الوالد إلى الطفل. إن وراثة طفرة جينية لا تعني بالضرورة أنك ستصاب بالسرطان ، لكنها بالتأكيد تزيد من المخاطر (مقارنة بشخص لم يرث جينًا متحورًا). يشار إلى السرطانات التي تحدث في الأشخاص الذين يعانون من هذه التشوهات الجينية باسم"السرطانات الوراثية.'

السرطان ليس وراثيًا ، وبدلاً من ذلك ، ترث جينًا (أو مجموعة من الجينات أو غيرها من الشذوذ الوراثي مثل النقل وإعادة الترتيب) التي يمكن أن تجعلك عرضة للإصابة بالسرطان ، وقد يكون هذا الاستعداد صغيرًا جدًا أو كبيرًا جدًا ، اعتمادًا على الجين المعين عوامل الخطر الأخرى أو مجموعة الجينات.

يعني وجود طفرة جينية موروثة يمكن أن تؤدي إلى الإصابة بالسرطان أن لديك "الاستعداد الوراثي"بالنسبة للسرطان - أي أنك أكثر عرضة للإصابة بالسرطان من عامة الناس.

الطفرات الجينية والسرطان

هناك نوعان من الطفرات الجينية التي يمكن أن تؤدي إلى الإصابة بالسرطان:

• الطفرات الوراثية
• الطفرات المكتسبة

تشكل الطفرات الجينية أساس تطور السرطان ، ولكن ليست كل أنواع السرطان وراثية ، لأن معظم السرطانات هي نتيجة طفرات جينية مكتسبة (طفرات تحدث بعد الولادة).

على مدار حياتنا ، تتراكم جيناتنا الطفرات نتيجة التعرض لمواد مسرطنة (مواد تسبب السرطان) ، ولكن أيضًا بسبب عمليات التمثيل الغذائي الطبيعية للخلايا:

• في كل مرة تنقسم فيها الخلية ، يجب أن تصنع نسخة طبق الأصل من كل الحمض النووي في الخلية.
• يمكن أن يتلف هذا الحمض النووي (يتحول) ببساطة كصدفة أثناء عملية الانقسام.
• الطفرات التي تحدث أثناء عملية الانقسام هي السبب في أن السرطان يصبح أكثر شيوعًا مع تقدمنا ​​في السن. كما أنه سبب أن الالتهابات المزمنة مثل النوع الذي يحدث في الفم والرئتين مع التدخين قد تؤدي إلى الإصابة بالسرطان.
• في معظم الأوقات التي يحدث فيها هذا الضرر للحمض النووي ، إما يتم إصلاحه ، أو تمر الخلية بعملية موت الخلية المبرمج (موت الخلايا المبرمج).

السبب في أننا لا نصاب جميعًا بالسرطان طوال الوقت هو أن لدينا طرقًا لإصلاح الضرر الحتمي الذي يحدث في حمضنا النووي. بعض جيناتنا تسمى الجينات الكابتة للورم. ترمز الجينات الكابتة للورم للبروتينات التي تعمل على إصلاح الحمض النووي التالف في خلايانا. عندما يتم تحور الجينات الكابتة للورم ، فإنها ترمز للبروتينات التي لا تعمل بشكل جيد في القيام بعمل الإصلاح هذا ، ويُسمح للخلايا التالفة بالعيش والتكاثر وتصبح في النهاية ورمًا (سرطان).

ما الذي يسبب السرطان ليكون وراثيا

ينقل كل والد نسخة من جيناتهم إلى طفلهم بحيث يولد الطفل بنسختين من كل جين في جسمه (واحدة من الأم والأخرى من الأب). يولد معظم الناس بنسختين طبيعيتين من كل جين ، ولكن بالنسبة لشخص لديه طفرة وراثية في نسخة واحدة من الجين الكابت للورم (الذي يحمي عادة من السرطان) يعني أن خطر الإصابة بالسرطان يزداد.

اثنان من الجينات الكابتة للورم الشائعة هما جينات BRCA1 و BRCA2. تم تحديد مئات الأنواع المختلفة من الطفرات في أي من جينات BRCA1 و BRCA2 ، والتي تم تحديد بعضها على أنها ضارة وتزيد من خطر الإصابة بالسرطان إذا تم نقل الجينات الطافرة إلى الأبناء.

تاريخ عائلي للإصابة بالسرطان: هل أنت في خطر؟

من المهم أن نلاحظ أن هناك بعض السرطانات التي من المرجح أن تحتوي على مكون وراثي أكثر من غيرها. هناك أيضًا سرطانات تعمل معًا في مجموعات. على سبيل المثال ، إذا كان لدى شخص ما تاريخ عائلي للإصابة بسرطان الثدي المبكر وأقارب آخرين مصابين بسرطان البنكرياس ، فقد تشك في حدوث طفرة جينية في جين BRCA2. يعاني الأشخاص المصابون بسرطان القولون من زيادة طفيفة في خطر الإصابة بسرطان الثدي. عند تحديد المخاطر ، ينظر المستشارون الجينيون إلى عدة عوامل:

• عدد الأقارب الذين أصيبوا بالسرطان (أنواع معينة من السرطان وأي نوع آخر من السرطان)
• أنواع السرطان (كما لوحظ سابقًا ، من المرجح أن تنتقل بعض أنواع السرطان في الأسرة أكثر من غيرها)
• مزيج أنواع السرطان: غالبًا ما لا يُدرك أن مجموعة من السرطانات يمكن اعتبارها ذات صلة جينية أكبر حتى من إصابة اثنين من أفراد الأسرة بالسرطان في موقع واحد. على سبيل المثال ، قد تكون الطفرة الجينية BRCA2 استعدادًا للإصابة بسرطان الثدي لدى أحد الأقارب ، وسرطان المبيض عند آخر ، وسرطان البروستاتا في النوع الثالث ، وسرطان البنكرياس في الرابع. قد يكون مزيج مثل هذا أكثر أهمية من اكتشاف سرطان الثدي لدى ستة أو ثمانية أقارب. ما يعنيه هذا هو أنه يجب على الجميع أن يأخذوا تاريخًا عائليًا دقيقًا للغاية للإصابة بالسرطان في عائلاتهم لمناقشته مع أطبائهم.
• السرطان والجنس: أحد الأمثلة على تأثير الجنس على مخاطر الإصابة بالسرطان العائلي هو سرطان الثدي حيث يكون سرطان الثدي لدى الرجال أكثر احتمالًا لأن يكون له مكون وراثي أكثر من سرطان الثدي لدى النساء.
• عدد الأقارب المصابين بالمرض مهم أيضًا. بالتأكيد ، يكون خطر إصابتك بسرطان القولون أكبر إذا كانت والدتك وعمك وشقيقك مصابين بالمرض بدلاً من إصابة واحد فقط من هؤلاء الأقارب بالمرض.

يمكن أن يساعدك تجميع تاريخ عائلتك الكامل في قياس ما إذا كنت معرضًا وراثيًا للإصابة بالسرطان. قد يختار بعض الأشخاص متابعة الاختبارات الجينية لمعرفة ما إذا كانوا يحملون جينًا متحورًا. كحد أدنى ، والآن لدينا العديد من الاختبارات الجينية المتاحة ، يجب على الجميع كتابة تاريخ شامل للسرطان في أسرتهم الممتدة لمراجعتها مع طبيب الرعاية الأولية في وقت الفحص البدني.

الاستشارة والاختبار الجيني

من المهم أن تخضع للاستشارة الوراثية إذا كنت تفكر في إجراء اختبار جيني. أحد الأسباب هو أن تفهم إجراءات الاختبار ونتائجه وتكون مستعدًا لأي إجابة قد تكون. الأهم من ذلك هو أنه قد يتم ملاحظة الاتجاهات في المخاطر التي لا تتوفر لها اختبارات حتى الآن ، ولكن بناءً على التاريخ وحده ، قد يوصى بإجراء اختبارات فحص إضافية.

قد يبدو الاختبار الجيني بسيطًا مثل اختبار الدم السريع ، لكنه ليس بهذه البساطة. كمثال سريع ، إذا كان لديك أحد أفراد الأسرة مصاب بسرطان الثدي وطفرة معينة في جين BRCA2 ، فيمكن اختبار هذه الطفرة الخاصة. خلاف ذلك ، قد تكلف لجنة كاملة فقط لتقييم جميع الطفرات في جين BRCA2 وحده عدة آلاف من الدولارات. بالنظر إلى أن هذا مجرد اختبار جيني واحد ، يمكنك أن ترى إلى أين يتجه هذا.

بمرور الوقت ومع اكتمال مشروع الجينوم البشري ، يجب أن يتحسن هذا النوع من الاختبارات ، لكن العلم لا يزال ، من نواحٍ عديدة ، في مهده.

بعض النقاط للنظر فيها ومناقشتها مع مستشار وراثيقبل تشمل الاختبارات الجينية التي خضعت لها ما يلي:

• ماذا ستفعل وكيف ستشعر إذا علمت أن لديك استعدادًا وراثيًا للإصابة بنوع من السرطان؟
• ما مدى دقة النتائج؟
• ماذا يخبرك الاختبار حقًا؟
• ما هي حدود الاختبار؟

قد يخبرك الاختبار الجيني بأنك عرضة لطفرة جينية معينة يمكن أن تعرضك لشكل معين (أو أكثر) من السرطان. بالنسبة لمعظم أنواع السرطان ، هناك خوف من أن الاختبارات الجينية ستمنح الناس تأكيدًا كاذبًا حول عدم وجود مخاطر. دعونا نلقي نظرة على بعض أنواع السرطان.

سرطان الثدي: هل هو وراثي؟

ينتشر سرطان الثدي بالتأكيد في العائلات حيث أن ما يقرب من 10٪ من سرطانات الثدي تعتبر "وراثية".

كثير من الناس على دراية بالطفرات الجينية BRCA1 / BRCA2 وسرطان الثدي. عندما خضعت أنجلينا جولي لعملية استئصال الثدي الوقائي بسبب إحدى هذه الطفرات ، أصبح الجمهور مهتمًا باختبار هذه الجينات. لسوء الحظ ، فإن اختبار هذه الجينات ليس بسيطًا مثل مجرد إجراء "فحص دم" حيث توجد العديد من الطرق التي يمكن من خلالها تحوير جينات BRCA1 و BRCA2.

BRCA1 و BRCA2 هما جينات مثبطة للورم. يتم توريث هذه الجينات في نمط وراثي جسمي متنحي ، مما يعني أن كلا نسختك من الجين تحتاج إلى التحور من أجل الإصابة بسرطان الثدي. إذا كنت تفكر في الاختبار ، فلا تفوّت هذه الأفكار حول ما إذا كان يجب عليك إجراء اختبار جين سرطان الثدي أم لا.

جينات السرطان هي في الواقع أكثر تعقيدًا من هذا. على سبيل المثال ، يمكن أن تكون هناك طفرات في الجينات الورمية - جينات تشبه المسرع الذي يقود السيارة. مع هذه الطفرات ، قد يكون هناك فقط طفرة في نسخة واحدة من الجين (جسمية سائدة). في المقابل ، يتم توريث العديد من الجينات الكابتة للورم كما هو مذكور أعلاه. بالإضافة إلى ذلك ، هناك العديد من العوامل والآليات الأخرى التي يصعب معالجتها هنا ، ومعظم السرطانات ناتجة عن مجموعة من الطفرات المتعددة (مع بعض الاستثناءات المهمة) بما في ذلك الجينات الورمية والجينات الكابتة للورم ، مع حدوث معظم الطفرات مرة أخرى بعد ذلك. ولادة.

سرطان البروستات

يمكن أن ينتشر سرطان البروستات أيضًا في العائلات ، ويبدو أن هناك صلة بين سرطان البروستاتا والثدي.

إذا كان لديك تاريخ عائلي للإصابة بسرطان البروستاتا ، فتأكد من التحدث مع طبيبك. على سبيل المثال ، يمكن أن ينقذ اختبار المستضد البروستاتي النوعي الأرواح ، لكنه ليس لمن هم على دراية سيئة. يرتبط سرطان البروستاتا ارتباطًا جينيًا مرتفعًا حيث يُقدر الخطر الموروث للإصابة بسرطان البروستاتا بنسبة تصل إلى 60٪ ، على الرغم من أنه يُعتقد أن نسبة 5 إلى 10٪ فقط مرتبطة بجينات القابلية الجينية. إذا كان والدك أو أخيك مصابًا بسرطان البروستاتا ، فإن خطر إصابتك يزيد بأكثر من الضعف عن شخص ليس لديه تاريخ عائلي للإصابة بالمرض.

الاستعداد لسرطان القولون

هناك العديد من الأشياء التي يجب فهمها مع سرطان القولون - أو عدة "أنواع" من الاستعداد. بشكل عام ، حوالي 20٪ من المصابين بسرطان القولون لديهم تاريخ عائلي للإصابة بالمرض. يمكن أن ينتقل الاستعداد للإصابة بسرطان القولون بعدة طرق:

• يمكن أن يكون لديك تاريخ عائلي لسرطان القولون.
• يمكن أن تكون مصابًا بمتلازمة سرطان القولون الوراثية مثل متلازمة لينش (سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائل) ، أو متلازمة داء السلائل الورمية الغدية العائلية ، أو متلازمة داء البوليبات الأحداثية.
• يمكن أن يكون لديك مرض التهاب الأمعاء الذي ينتشر في عائلتك ، مثل مرض كرون أو التهاب القولون التقرحي ، والذي بدوره قد يزيد من خطر الإصابة بسرطان القولون.

السرطان والجينات الأخرى

تمتد بعض الاستعدادات الوراثية للسرطان إلى العديد من السرطانات والعديد من السرطانات بالإضافة إلى الأنواع المذكورة أعلاه لها مكون وراثي. كثير من الناس لا يدركون بعض المخاطر الجينية ، على سبيل المثال ، أن 55٪ من خطر الإصابة بسرطان الجلد ناتج عن عوامل وراثية ، أو أن النساء اللاتي يدخن لديهن طفرة BRCA2 معرضات مرتين لخطر الإصابة بسرطان الرئة. هذا يؤكد ببساطة سبب أهمية التحدث إلى طبيبك ومشاركة تاريخ عائلي دقيق.

هل يمكن أن يجعلك اختبار الجينات تفقد تأمينك؟

يمنع قانون التأمين الصحي الفيدرالي لقابلية النقل والمساءلة (HIPAA) التمييز ضد الأشخاص بناءً على الاختبارات الجينية للسرطان فيما يتعلق بالقدرة على الحصول على تأمين صحي. ومع ذلك ، من المهم النظر في التداعيات المحتملة لاختبار الجينات فيما يتعلق بالتطبيقات المستقبلية للتأمين على الحياة والظروف المحتملة الأخرى التي قد يُسأل فيها عن مثل هذه الاختبارات.

هل الاستعداد الجيني للسرطان سيء دائمًا؟

ربما كانت هذه طريقة خبيثة لطرح نقطة مهمة ونهائية. بالتأكيد ، لا تريد أبدًا أن تكون عرضة للإصابة بالسرطان ، أو أن تحمل جينًا مرتبطًا بالإصابة بالسرطان. لكن الوعي بالمخاطر الجينية - والعمل على هذا الوعي - قد يتركك في مكان أفضل مما لو لم تكن لديك هذه المخاطر. كيف ذلك؟

ما يقرب من 10٪ من حالات سرطان الثدي تعتبر وراثية ، أي 90٪ ليست كذلك. تتوخى العديد من النساء اللواتي لديهن تاريخ عائلي للإصابة بسرطان الثدي الحذر الشديد بشأن الفحص ويرون بسرعة أطبائهن إذا كان لديهن كتلة. بالنسبة لأولئك الذين ليس لديهم تاريخ عائلي ، قد يكون هناك نقص في الوعي نفسه أو قد تعتقد أنه ربما لا يكون الورم شيئًا لأنه لا يوجد تاريخ عائلي. في هذا السيناريو النظري ، قد تتخذ المرأة ذات الصلة الوراثية إجراءات أسرع - ويتم تشخيص سرطان الثدي لديها في مرحلة مبكرة أكثر قابلية للشفاء من المرض - من المرأة التي ليس لها تاريخ عائلي.

قد ينتشر السرطان غير الجيني في العائلات

كملاحظة أخيرة ، تأكد من اتباع أسلوب حياة للوقاية من السرطان. قد لا تكون بعض السرطانات التي يبدو أنها تسري في العائلات وراثية على الإطلاق وبدلاً من ذلك بسبب التعرض الشائع. مثال على ذلك عائلة من غير المدخنين الذين أصيبوا جميعًا بسرطان الرئة. بدلاً من أن يكون هذا رابطًا جينيًا ، فقد يكونون جميعًا قد تعرضوا لغاز الرادون في المنزل.