ما يجب معرفته عن الأدوية المعززة لفيروس نقص المناعة البشرية (معززات حركية الدواء)

معززات الحركة الدوائية هي الأدوية المستخدمة في علاج فيروس نقص المناعة البشرية التي تزيد من تركيز الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية الأخرى في مجرى الدم. يُشار إلى الأدوية بشكل عام باسم "المعززات" ، وهي تسمح للأطباء بتقليل جرعة وتكرار الدواء المصاحب مع تقليل مخاطر الآثار الجانبية ومقاومة الأدوية.

جو رايدل / جيتي إيماجيس

هناك نوعان من معززات الحركية الدوائية المعتمدة للاستخدام من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA):

• نورفير (ريتونافير)
• تيبوست (كوبيسيستات)

لا ينبغي الخلط بين الأدوية المعززة لفيروس نقص المناعة البشرية والفيتامينات أو المكملات الغذائية التي يتم تسويقها على أنها "معززات مناعية" ، والتي لا تمنع أو تعالج فيروس نقص المناعة البشرية.

خلفية

عندما تم اكتشاف فئة من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية تسمى مثبطات الأنزيم البروتيني (PIs) لأول مرة في منتصف التسعينيات ، كان أحد التحديات الرئيسية هو السرعة السريعة التي يتم بها استقلاب الأدوية وإخراجها من مجرى الدم. نتيجة لذلك ، يجب أن تؤخذ PIs عادة مرتين إلى ثلاث مرات في اليوم للحفاظ على تركيز دم علاجي ثابت.

مشكلة هذا ، بالطبع ، أنه يعرض الناس لجرعات عالية من الدواء. وهذا بدوره يزيد من مخاطر الآثار الجانبية المرتبطة بـ PI ، بما في ذلك السمية الكبدية (تسمم الكبد) ، والحثل الشحمي (إعادة توزيع غير طبيعي للدهون في الجسم) ، وتحص بولي (تكوين حصوات الكلى).

علاوة على ذلك ، فقد جعل الأدوية أقل "تسامحًا" بكثير ، مما يعني أن مقاومة الأدوية يمكن أن تتطور إذا كان لديك أي شيء أقل من الالتزام التام بالعقاقير

تغير كل ذلك في عام 1996 مع إدخال عقار يسمى نورفير.

نورفير (ريتونافير)

نورفير (ريتونافير) مصنف كمثبط للبروتياز. بينما تم وصفه لأول مرة لخصائصه المضادة للفيروسات ، سرعان ما اكتشف الباحثون أنه ، حتى عند الجرعات المنخفضة ، يمكن أن يحجب نورفير الإنزيم ذاته - المسمى CYP3A4 - المستخدم في استقلاب PIs. من خلال منع هذا الإجراء ، تصبح PI أكثر متانة (تدوم طويلاً) وتتطلب جرعات أقل لتحقيق نفس التأثير.

أثر الاكتشاف على الفور على الطريقة التي تم بها وصف PIs. اليوم ، نادراً ما يستخدم نورفير لخصائصه المضادة للفيروسات ولكن بدلاً من ذلك لزيادة فعالية PI المصاحب.

متوفر في شكل أقراص ، كبسولات هلامية ناعمة ، وأشكال سائلة ، يستخدم نورفير في توليفة من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لزيادة تركيز أي من مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء.

الدواء موجود أيضًا في قرص مركب جرعة ثابتة Kaletra (لوبينافير + ريتونافير). تتوفر أيضًا إصدارات عامة تحت الاسم الكيميائي "ريتونافير".

الاستخدامات

نورفير يستخدم لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية كجزء من العلاج القائم على PI. يمكن استخدامه للبالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن شهر واحد. لا توجد استخدامات خارج التسمية للدواء.

قبل اتخاذ

إذا تم تشخيصك مؤخرًا أو تغيير العلاج بسبب فشل العلاج ، فسيطلب طبيبك إجراء اختبارات الدم لتحديد العقار الأكثر حساسية تجاهه.

يتضمن ذلك اختبار المقاومة الجينية لتحديد ما إذا كان لديك أي طفرات مقاومة للأدوية قد تستبعد بعض الأدوية والاختبارات المظهرية التي يتعرض فيها الفيروس مباشرة لجميع مضادات الفيروسات القهقرية لمعرفة أيها يعمل بشكل أفضل. إذا تم اختيار PI بناءً على هذه الاختبارات ، يكون دائمًا مصحوبًا بمعزز.

نورفير هو بطلان للاستخدام في الأشخاص الذين لديهم رد فعل شديد الحساسية لريتونافير.

الجرعات

يتوفر نورفير على هيئة أقراص 100 ملليجرام (مجم) ، وكبسولة جل لينة 100 ملليجرام ، و 80 ملليجرام لكل مللي لتر (مجم / مل) من تركيبة شراب النكهة. يتم دائمًا معايرة جرعة نورفير (بمعنى أن تبدأ بجرعة أقل وتزداد تدريجيًا إلى القوة الكاملة).

عند استخدامها في الأطفال ، يتم حساب الجرعة بناءً على مساحة سطح جسم الطفل (مجم لكل متر مربع).

مجموعةالجرعة الموصى بهاإدارةالكبار600 مجم مرتين يومياً مع الطعامابدأ بما لا يقل عن 300 مجم مرتين يوميًا وقم بزيادة 100 مجم مرتين يوميًا كل يومين إلى 3 أيام ، ولا تتجاوز 600 مجم مرتين يوميًاأطفال350 إلى 400 مجم لكل متر مربع مرتين يوميًا مع الطعامابدأ بما لا يقل عن 250 مجم مرتين يوميًا وزاد بمقدار 50 مجم مرتين يوميًا كل يومين إلى 3 أيام ، ولا تتجاوز 600 مجم مرتين يوميًا

Tybost (Cobicistat)

في عام 2014 ، بعد 18 عامًا كاملة من تقديم نورفير لأول مرة ، تمت الموافقة رسميًا على دواء معزّز ثانٍ يسمى Tybost (cobicistat) من قبل إدارة الغذاء والدواء.

Tybost هو دواء نظير لريتونافير (بمعنى أنه مشابه كيميائيًا) ولكن تم تغييره بطريقة لا تحتوي على خصائص مضادة للفيروسات. على هذا النحو ، يتم تصنيفها على وجه التحديد كمثبط CYP3A4.

على الرغم من ارتباط Tybost بالنورفير ، من خلال تجريد الدواء من تأثيره المضاد للفيروسات ، فإنه لا يمارس أي تأثير على فيروس نقص المناعة البشرية ولا يمكن أن يسبب طفرات مقاومة لـ cobicistat.

الطريقة الأخرى التي يختلف بها Tybost هي أنه يمكن أن يعزز الأدوية الأخرى غير PIs ، وأبرزها مثبط إنزيم Integrase elvitegravir. مع هذا ، لا يمكن استبدال Tybost مع Norvir.

يستخدم Tybost فقط مع مثبطات الأنزيم البروتيني Prezista (darunavir) أو Reyataz (atazanavir) ولا يستخدم لتعزيز Aptivus (tipranavir) أو Lexiva (fosamprenavir).

يمكن أيضًا العثور على Cobicistat في الأدوية المركبة ذات الجرعة الثابتة التالية:

• إيفوتاز (أتازانافير + كوبيسيستات)
• جينفويا (elvitegravir + cobicistat + emtricitabine + tenofovir alafenamide)
• Prezcobix (دارونافير + كوبيسيستات)
• Stribild (elvitegravir + cobicistat + emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate)
• سيمتوزا (أتازانافير + كوبيسيستات + إمتريسيتابين + تينوفوفير الأفيناميدي)

يتوفر Tybost كجهاز لوحي عن طريق الفم. لا توجد إصدارات عامة من Tybost.

الاستخدامات

يستخدم Tybost لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية لدى البالغين 18 عامًا وأكثر كجزء من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. لا توجد استخدامات خارج التسمية للدواء.

قبل اتخاذ

كما هو الحال مع نورفير ، يتم إجراء اختبار المقاومة الجينية واختبار النمط الظاهري في بعض الأحيان قبل بدء أي نظام علاج جديد.

نظرًا لأن Tybost يمكن أن يعزز Viread (tenofovir disoproxil fumarate) ، وهو مضاد للفيروسات القهقرية مصنف كمثبط للنيوكليوزيد العكسي (NRTI) ، يتم إجراء اختبارات وظائف الكلى بشكل روتيني إذا تم استخدام الأدوية معًا.

يرتبط Viread بزيادة خطر الإصابة بضعف الكلى ، وقد يؤدي الاستخدام المشترك إلى فشل كلوي في المصابين بمرض كلوي موجود مسبقًا.

لا ينصح باستخدام Tybost في النظام المعتمد على tenofovir إذا كان تصفية الكرياتينين (مقياس لوظيفة الكلى) أقل من 70 ملليلتر في الدقيقة (مل / دقيقة).

لا ينبغي استخدام Tybost من قبل أي شخص كان لديه رد فعل شديد الحساسية تجاه cobicistat.

الجرعات

يتم تصنيع Tybost كقرص 150 مجم. تختلف الجرعة الموصى بها حسب PI المصاحب وكذلك ما إذا كان الشخص قد عولج حديثًا (علاج ساذج) أو سبق أن تعرض للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية (خاضع للعلاج).

المصاحب PIالجرعة الموصى بهاالاستخدام المعتمدReyataz (atazanavir) 300 مجم مرة واحدة يومياًتايبوست 150 مجم مرة واحدة يومياً مع الطعامعلاج ساذج أو علاج من ذوي الخبرةPrezista (darunavir) 800 مجم مرة واحدة يوميًاتايبوست 150 مجم مرة واحدة يومياً مع الطعامعلاج ساذج فقط

آثار جانبية

على الرغم من أن Norvir و Tybost يشتركان في آليات عمل متشابهة ، إلا أن آثارهما الجانبية مختلفة تمامًا. في حين أن معظمها مقبول ويميل إلى حلها عندما يتكيف جسمك مع العلاج ، إلا أن بعضها قد يكون شديدًا ويتطلب التوقف الفوري عن العلاج.

شائع

بالمقارنة ، فإن Tybost له آثار جانبية أقل من Norvir ، ويرجع ذلك أساسًا إلى أنه لا يمارس تأثيرًا مباشرًا مضادًا للفيروسات.

كما تقل احتمالية تسبب Tybost في حدوث آثار جانبية. في حين أن ما يصل إلى 6 ٪ من مستخدمي Tybost سيبلغون عن آثار جانبية ، فإن أكثر من نصف مستخدمي Norvir سيبلغون عن آثار جانبية معدية معوية بينما سيبلغ واحد من كل أربعة عن طفح جلدي.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة ، بترتيب التكرار ، ما يلي:

نورفير

• إسهال

• غثيان

• تغير الذوق

• إعياء

• التقيؤ

• متسرع

• وجع بطن

• يسعل

• الم المفاصل

• دوخة

• تدفق مائى - صرف

• حكة

• معده مضطربه

• الاعتلال العصبي المحيطي

تايبوست

• اليرقان

• متسرع

• غثيان

• إسهال

• صداع الراس

أخبر طبيبك دائمًا بأي آثار جانبية تواجهها ، خاصةً إذا كانت مستمرة أو تزداد سوءًا.

شديد

كما تقل احتمالية تسبب Tybost في حدوث آثار جانبية خطيرة من Norvir. هناك العديد من الأسباب لذلك ، من بينها ، لا يسبب Tybost سمية الميتوكوندريا التي يمكن أن تسببها N Norvir. الميتوكوندريا هي وحدات الطاقة داخل الخلايا التي ، عند تلفها ، يمكن أن تؤثر على التمثيل الغذائي الطبيعي وتسبب مجموعة من الآثار الضارة.

على الرغم من أن الآثار الجانبية الشديدة غير شائعة ، إلا أن الأشخاص الذين يعانون من حالات معينة موجودة مسبقًا (مثل أمراض الكبد أو السمنة) قد يكونون في خطر أكبر. تشمل المضاعفات المحتملة ما يلي:

نورفير

• التهاب الكبد السريري

• التهاب البنكرياس

• ارتفاع نسبة الكوليسترول والدهون الثلاثية

• داء السكري من النوع 2

• الحثل الشحمي

• فرط الحساسية للأدوية ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون

• حساسية الدواء ، بما في ذلك الحساسية المفرطة

تايبوست

• ضعف الكلى

• الفشل الكلوي الحاد ، خاصة عند استخدامه مع Viread

التحذيرات والتفاعلات

نظرًا لأن كل من Norvir و Tybost يثبطان إنزيم CYP3A4 ، فغالبًا ما يتم تجنبهما بالأدوية التي تعتمد أيضًا على CYP3A4 في عملية التمثيل الغذائي. يمكن أن تؤدي المنافسة على الإنزيم إلى تغيير تركيز الدواء المعزز و / أو الدواء المصاحب في مجرى الدم. تخفض التركيزات المنخفضة من فعالية الأدوية ، بينما تزيد التركيزات المتزايدة من خطر تسمم الأدوية.

يحمل Norvir صندوقًا أسودًا للتحذير من FDA ينصح المستهلكين بأن الدواء يمكن أن يعزز فئات معينة من الأدوية إلى مستويات خطيرة ومهددة للحياة ، بما في ذلك المهدئات أو مضادات اضطراب النظم أو قلويدات الإرغوت.

أخبر طبيبك إذا تناولت أيًا مما يلي إذا وصفت Norvir أو Tybost:

• ألتوبريف (لوفاستاتين)
• أنتابوس (ديسفلفرام)
• ديميرول (ميبيريدين)
• ديلانتين (الفينيتوين)
• هالسيون (تريازولام)
• إنسبرا (إبليرينون)
• ميلاريل (ثيوريدازين)
• أوراب (بيموزيد)
• باسيرون (أميودارون)
• بيركوسيت (كسيكودون)
• Propulsid (سيسابريد)
• رانكسا (رانولازين)
• نبتة سانت جون
• Serevent (سالميتيرول)
• سولار (نيسولديبين)
• تامبوكور (فليكاينيد)
• Tasigna (نيلوتينيب)
• تيجريتول (كاربامازيبين)
• تراكلير (بوسنتان)
• فيرسيد (ميدازولام)
• فيفند (فوريكونازول)
• زوكور (سيمفاستاتين)

لتجنب التفاعلات ، أخبر طبيبك دائمًا عن أي دواء تتناوله ، سواء كان بوصفة طبية أو بدون وصفة طبية أو عشبيًا أو ترفيهيًا.

تعتبر Norvir و Tybost بشكل عام آمنة للاستخدام أثناء الحمل. لم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات أي دليل على حدوث ضرر للجنين ، على الرغم من عدم وجود دراسات جيدة التحكم في البشر. تحدث دائمًا مع طبيبك حول فوائد ومخاطر العلاج إذا حامل أو تخطط للحمل أو في سن الإنجاب.