ما يجب معرفته عن مثبطات CSF1R

مثبطات CSF1R ، والمعروفة أيضًا باسم مثبطات كيناز ، هي فئة من الأدوية التي تتعامل مع تكوين الأورام السرطانية عن طريق الارتباط بمستعمرات مستقبلات التيروزين كيناز التي تحفز مستقبلات العامل الأول (CSF1R). وبذلك ، تمنع الإشارات من الخلايا المتخصصة من الجسم الذي يصبح مفرط النشاط في حالات السرطان ، مما يعيق تقدم المرض.

بدوره ، يمنع هذا التأثير المثبط للمناعة الأورام من النمو والانتشار. بينما بدأ استخدام بعض هذه الأدوية في العلاج ، لا يزال عدد آخر من هذه الفئة في مراحل التجارب السريرية.

عادة ما يتم تناولها عن طريق الفم ومصممة للعمل بمفردها أو جنبًا إلى جنب مع الأدوية الأخرى ، وهناك أنواع عديدة من مثبطات CSF1R. على سبيل المثال ، تمت الموافقة على أحد هذه الأدوية ، وهو Turalio (pexidartinib ، المعروف أيضًا باسم CSF1R PLX3397) ، للاستخدام في علاج ورم الخلايا العملاقة المصحوب بأعراض زليل الوتر ، حيث تنمو الأورام الحميدة في الأغشية والهياكل المرتبطة بالمفاصل.

يمكن أيضًا استخدام أدوية أخرى من هذه الفئة ، مثل Gleevec (imatinib) و Sprycel (dasatinib) و Bosulif (bosutinib) ، في العديد من أشكال سرطان الدم (سرطان خلايا الدم البيضاء) بالإضافة إلى أنواع أخرى من السرطان. هناك العديد من مثبطات CSF1R المعتمدة للاستخدام ، بينما يخضع البعض الآخر حاليًا للتجارب السريرية.

الاستخدامات

تستهدف مثبطات CSF1R وظيفة إنزيم التيروزين كيناز ، الذي يعمل كنوع من التبديل "إيقاف / تشغيل" للخلايا ، مما يمنع نوع النشاط الذي يمكن أن يؤدي إلى نمو الورم. إليك تفاصيل الاستخدامات الحالية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء:

• ورم الخلايا العملاقة Tenosynovial (TGCT): عندما يتم بطلان العلاجات الأولية ، مثل الجراحة ، أو لم تسفر عن نتائج ، سيتم وصف Turalio لـ TGCT. هذا شكل نادر من السرطان يتميز بنمو الأورام في وحول المفاصل.
• اللوكيميا: Gleevec و bosutinib و dasatinib من بين مثبطات CSF1R المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للتعامل مع سرطان الدم أو اضطرابات أخرى أو سرطانات الدم.
• أورام الجهاز الهضمي: نظرًا لفعاليتها في منع نمو الورم بشكل مباشر ، تُستخدم مثبطات CSF1R أيضًا في حالات نمو الورم داخل الجهاز الهضمي. مرة أخرى ، يتم أخذ هذا العلاج في الاعتبار عندما تعتبر الخيارات الأخرى ، بما في ذلك الجراحة ، محفوفة بالمخاطر أو غير ناجحة.
• مرض خلل التنسج النقوي / مرض التكاثر النقوي: يؤدي هذا الاضطراب الوراثي النادر إلى زيادة إنتاج خلايا الدم البيضاء في نخاع العظام. نتيجة لذلك ، يتأثر إنتاج أنواع أخرى من خلايا الدم ، ويمكن وصف مثبطات CSF1R للتعامل مع هذه الحالة ، خاصة عند المرضى الأصغر سنًا.
• سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة: في الآونة الأخيرة ، تمت الموافقة على نوعين من الأدوية من هذه الفئة لتناول أشكال معينة من سرطان الرئة.
• سرطان الثدي: تمت الموافقة على العديد من مثبطات CSF1R ، بما في ذلك neratinib (CSF1R HKI-272) و Tykerb (lapatinib) كعلاجات لسرطان الثدي.
• سرطان الكلى: من بين أمور أخرى ، تمت الموافقة على استخدام Votrient (pazopanib) و Sutent (sunitinib) في حالات معينة من سرطان الكلى أو الأنسجة الرخوة.
• الساركوما الليفية الجلدية الحدبية: اضطراب نادر آخر يصيب جليفيك هو هذا النوع من السرطان ، الذي يتميز بنمو الأورام تحت الجلد مباشرة. يُشار إليه عندما يكون الاستئصال الجراحي للأورام خطيرًا ، أو إذا بدأ السرطان في الانتشار.
• كثرة الخلايا البدينة الجهازية العدوانية: تتميز الحالات العدوانية لاضطراب الدم هذا بتراكم غير طبيعي للخلايا البدينة (نوع من خلايا الدم البيضاء) في الأنسجة والأعضاء المختلفة في جميع أنحاء الجسم.

نظرًا لأن عقاقير هذه الفئة قادرة على استهداف مسارات محددة تعزز نمو الورم ، فهناك أمل في أن الأدوية قيد التطوير والتي تخضع للتجارب السريرية ستكون قادرة على التعامل مع مجموعة أكبر من السرطانات.

قبل اتخاذ

يُشار عادةً إلى مثبطات CSF1R للحالات التي تكون فيها الجراحة أو العلاجات الأخرى لإزالة الأورام شديدة الخطورة أو لم تنجح. إن نشاطهم على مستقبلات معينة يجعلهم علاجًا موجهًا ، على عكس العلاج الإشعاعي أو الكيميائي أو الأساليب الأخرى التي يمكن أن تضر بالسرطان والخلايا السليمة على حد سواء.

على سبيل المثال ، يشار إلى Turalio لحالات TGCT التي تميل إلى أن تكون أكثر شدة ، وتؤثر على الحركة ، وربما تؤدي إلى الوفاة. وبالمثل ، سيتم أخذ Gleevec في الاعتبار عندما لا تسفر الجراحة أو الطرق الأخرى لتناول ساركوما ليفية جلدية عن النتيجة المرجوة .

الاحتياطات وموانع الاستعمال

بعد تشخيص السرطان الذي يمكن علاجه باستخدام مثبطات CSF1R ، سيقدم الفريق الطبي الاستشارة ومناقشة خيارات العلاج الخاصة بك. يجب موازنة العديد من العوامل قبل الخضوع لهذا العلاج.

والجدير بالذكر أنه لا توجد موانع صريحة لهذه الفئة من الأدوية ؛ ومع ذلك ، يمكن أن تؤثر الأدوية أو المواد الأخرى على فعاليتها. تأكد من التحدث مع طبيبك حول الأدوية الموصوفة أو التي لا تستلزم وصفة طبية بالإضافة إلى أي أعشاب أو مكملات غذائية تتناولها.

قد لا تكون مجموعات معينة من المرضى مرشحين جيدين لمثبطات CSF1R.تشمل العوامل التي تعتبر سببًا للاحتياط أو حتى موانع الاستعمال ما يلي:

• الحساسية: قد يكون لدى بعض الأشخاص حساسية من مثبطات CSF1R أو المكونات المستخدمة في تصنيعها. إذا كان لديك أي حساسية معروفة ، فتأكد من إخبار طبيبك.
• الحمل: قد يؤدي تناول أدوية CSF1R إلى الإضرار بالجنين النامي ، لذلك قد ينصح الأطباء بعدم تناول النساء الحوامل لها.
• مشاكل الكبد: من المعروف أن مثبطات CSF1R لها تأثير كبد ، مما يعني أنها يمكن أن تلحق الضرر بالكبد. سيحتاج الأشخاص الذين لديهم تاريخ من أمراض الكبد إلى المراقبة الدقيقة إذا تم إعطاؤهم هذا النوع من الأدوية ، أو ينبغي استكشاف علاجات أخرى.
• مشاكل القلب: قد يكون تناول دواء من هذه الفئة خطيرًا أيضًا على الأشخاص المصابين بأمراض القلب أو المعرضين لخطر الإصابة به.
• ضعف جهاز المناعة: بشكل عام ، يحد CSF1R من بعض وظائف المناعة ، لذلك قد يصبح الاستخدام طويل المدى مشكلة للأشخاص الذين يعانون من مشاكل أخرى مع هذا النظام.
• مشاكل الكلى: عندما يتناول المرضى مثبطات CSF1R ، يحتاج الأطباء أيضًا إلى مراقبة صحة الكلى عن كثب. قد يبدأ الاستخدام طويل المدى في إتلاف هذه الأعضاء.
• الرضاعة الطبيعية: على الرغم من الحاجة إلى مزيد من البحث ، فمن الممكن أن تدخل هذه الفئة من الأدوية حليب الثدي. على هذا النحو ، قد يوصي الأطباء الأشخاص الذين يتناولون هذه الأدوية بالتوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج.

مثبطات CSF1R الأخرى

هناك العديد من مثبطات CSF1R المستخدمة حاليًا علاجيًا ، بما في ذلك:

• بوسوليف (بوسوتينيب)
• جليفيك (إيماتينيب)
• إيريسا (جيفيتينيب أو CSF1R ZD1839)
• جاكافي (روكسوليتينيب)
• سبريسيل (دساتينيب)
• سوتنت (سونيتينيب)
• تارسيفا (إرلوتينيب)
• توراليو (بيكسيدارتينيب)
• تايكيرب (لاباتينيب)
• فوتريينت (بازوبانيب)
• Xalcori (كريزوتينيب)
• زلبوراف (فيمورافينيب)

الجرعة

عندما يتعلق الأمر بالجرعة ، من المهم أن تلاحظ أن الكلمة الأخيرة تقع على عاتق طبيبك ؛ يمكنهم تعديل توصياتهم بناءً على حالتك. نظرًا لأن CSF1R هي فئة من الأدوية ، فقد تكون هناك أيضًا اختلافات بناءً على العقار المحدد الذي تتناوله. تأكد من معرفة أكبر قدر ممكن حول كيفية تناول أدويتك بشكل آمن وصحيح.

فيما يلي تحليل سريع للجرعات لبعض مثبطات CSF1R الأكثر شيوعًا:

• جليفيك Gleevec: 400 إلى 600 ملليجرام (ملغ) من جليفيك يستطب للمرضى البالغين ، مع الجرعات العالية المشار إليها في حالات السرطان الأكثر شدة. في أغلب الأحيان ، يؤخذ هذا في شكل حبوب مرة واحدة يوميًا مع الوجبة ، مع وجود حبوب فردية بقوة مضاعفة المستويات: 100 مجم و 400 مجم.
• توراليو: تؤخذ هذه الحبة مرتين في اليوم قبل الوجبة بساعة واحدة أو بعدها بساعتين ، بإجمالي 400 ملغ في اليوم ، ويجب تناول الحبوب كاملة دون كسرها أو سحقها. كل واحد يحتوي على 200 ملغ من المادة الفعالة.
• Sprycel: عادةً ، 100 مجم يوميًا هي الجرعة الموصوفة من Sprycel - على الرغم من أنه يمكن زيادة هذه الجرعة إلى 140 مجم للحالات الأكثر تقدمًا. تأتي هذه الحبوب بعدة نقاط قوة: 20 مجم ، 50 مجم ، 70 مجم ، 80 مجم ، 100 ملغ و 140 ملغ. يمكن تناولها مع أو بدون وجبة.
• Bosulif: عادةً ما يتم وصف 400 مجم يوميًا من Bosulif ، على الرغم من أن الحالات الأكثر تقدمًا قد تتطلب جرعات 500 مجم يوميًا ، ويجب تناولها عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا مع الطعام. هناك ثلاث نقاط قوة لجرعة هذه الحبوب: 100 و 400 و 500 ملغ.

ضع في اعتبارك أن ما سبق هو توصيات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء من الشركات المصنعة ، وقد يقوم طبيبك بتعديل جرعتك اليومية حسب الضرورة.

التعديلات

كما هو الحال مع أي دواء ، قد تختلف الجرعات المحددة بناءً على تطور المرض وعمر المريض والحالة الصحية. بشكل عام ، قد يكون المرضى الأكبر سنًا لديهم مخاطر متزايدة من الآثار الجانبية. تشمل التوصيات الخاصة بالتعديلات ما يلي:

• جليفيك Gleevec: يُوصى عادةً بـ 260 مجم يوميًا للأطفال فوق سن الثانية من العمر لسرطان الدم المزمن و 340 مجم للحالات المشخصة حديثًا. وبالنسبة لأولئك الذين يعانون من صعوبة في بلع الحبوب ، يمكن سحقها وإضافتها إلى الماء أو العصير لسهولة الاستهلاك. في بعض الحالات ، قد يطلب الأطباء من المرضى زيادة الجرعة - حتى 800 مجم في اليوم - والتي يمكن تقسيمها بعد ذلك إلى جرعتين 400 مجم (واحدة في الصباح والأخرى في الليل).
• Turalio: لم يتم إثبات سلامة استخدام Turalio في مرضى الأطفال ، لذلك لا يوصف هذا الدواء عادة لهذه الفئة من السكان.
• Sprycel: في الحالات التي لا يظهر فيها التأثير العلاجي ، قد يجد طبيبك حاجة لتصعيد الجرعة اليومية من هذا الدواء حتى 180 مجم.
• Bosulif: مع هذا الدواء ، قد يدعو الأطباء أيضًا إلى زيادة الجرعة حتى 600 مجم في اليوم.

مرة أخرى ، هناك العديد من الأنواع المختلفة لهذا الدواء ، لذا تأكد من أن لديك فهمًا قويًا لما تتناوله وكيفية تناوله بشكل صحيح.

كيف تأخذ وتخزين

هناك بعض الاختلاف عندما يتعلق الأمر بمثبطات CSF1R الفردية ؛ ومع ذلك ، تميل هذه إلى التداخل. ما الذي يجب أن تضعه في اعتبارك عند تناول دوائك؟ فيما يلي تفصيل سريع:

• الوجبات والجرعة: اعتمادًا على CSF1R المحدد ، قد تحتاج إلى تناول الدواء مع الطعام أو بدونه. كما لوحظ ، يجب تناول Bosulif و Gleevec ، من بين أمور أخرى ، بالطعام ، بينما ، على سبيل المثال ، يجب تناول Turalio على معدة فارغة. تحقق جيدًا للتأكد من ما تتناوله وكيفية إدارته.
• الأطعمة والمواد التي يجب تجنبها: قد تعيق بعض المكملات الغذائية أو الأطعمة من فعالية مثبطات CSF1R. تجنب تناول الجريب فروت أو شرب عصير الجريب فروت بشكل خاص.
• الجرعة الزائدة: بشكل عام ، إذا وجدت أنك قد تناولت أكثر من الكمية الموصوفة ، يجب عليك الاتصال بالمساعدة الطبية أو مركز مكافحة السموم على الفور.
• الجرعات الفائتة: إذا فاتتك جرعة ، فمن المستحسن أن تلتزم بجدولك الزمني وأن تأخذ الجرعة التالية في الوقت المناسب. لا تضاعف الجرعات.
• اعتبارات التخزين: إلى حد كبير ، يجب تخزين هذه الفئة من الأدوية في عبوتها الأصلية في درجة حرارة الغرفة وبعيدًا عن متناول الأطفال. إذا طلب منك طبيبك إنهاء علاجك وكان هناك حبوب متبقية ، فتأكد من إعادتها إلى الصيدلية للتخلص الآمن منها.

آثار جانبية

هناك بعض الاختلافات بين مثبطات CSF1R الفردية ، لذا تأكد من التحدث مع طبيبك حول الآثار الجانبية المحددة للدواء الذي تتناوله. إلى حد كبير ، ومع ذلك ، هناك قدر كبير من التداخل مع هذه الفئة من العقاقير.

أثناء خضوعك لهذا العلاج ، راقب ما تشعر به وتأكد من إخبار طبيبك إذا شعرت بأي شيء.

شائع

كما هو الحال مع أي دواء ، هناك مجموعة من الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي لوحظت. وتشمل هذه:

• غثيان
• التقيؤ
• وجع بطن
• ألم في الذراعين أو الساقين
• فقدان الشهية
• فقدان الوزن
• تشنجات العضلات
• التهاب باطن العين
• التعرق
• حكة
• إعياء
• متسرع
• التهاب العضلات
• إسهال
• تساقط الشعر أو تغير لونه

إذا أصبح من الصعب إدارة أي منها ، فتأكد من الاتصال بطبيبك.

شديد

في حين أنه آمن بشكل عام ، هناك فرصة لحدوث تفاعلات أكثر حدة عند تناول مثبطات CSF1R. يجب الإبلاغ عن هذه الحالات على الفور لأنها قد تشكل حالات طبية طارئة.

يتمثل الخطر المحتمل لمثبطات CSF1R في أنها يمكن أن تؤثر سلبًا على وظائف الكبد والكلى والمناعة والقلب ، خاصةً إذا تم تناولها لفترات أطول من الوقت.

فيما يلي تحليل سريع للآثار الجانبية الأكثر ضررًا التي تظهر مع هذه الفئة من الأدوية:

• زيادة الوزن المفاجئة
• تورم اليدين أو القدمين
• ضيق في التنفس
• زيادة التبول ليلاً
• ألم صدر
• مشاكل القلب
• تورم حول العينين
• تقشير أو ظهور تقرحات أو تساقط للجلد
• اصفرار الجلد أو العينين
• عدم انتظام ضربات القلب أو تسارعها
• دم في البراز
• ألم في البطن أو انتفاخ
• باعراض تشبه اعراض الانفلونزا
• نزيف أو كدمات غير عادية أو مفرطة
• التعب المفرط
• السعال مصحوبًا بمخاط وردي أو دموي

التحذيرات والتفاعلات

على الرغم من عدم وجود موانع صريحة لمثبطات CSF1R ، إلا أن هناك عددًا من الأدوية والمواد التي يمكن أن تتفاعل معها ، مما يعيق فعاليتها. وتشمل هذه:

• مستقلبات CYP3A: عقاقير من هذه الفئة ، تستخدم عادة كمضادات حيوية ، تشمل Rifadin (ريفامبين) ، من بين أدوية أخرى.
• مثبطات CYP3A: تشمل هذه الفئة من الأدوية المضادة للفيروسات أو مضادات الفطريات Xologel (كيتوكونازول) ، وسبورانوكس (إيتراكونازول) ، ونيفازودون ، وفيراسبت (نلفينافير) ، ونورفير (ريتونافير) ، وفيند (فوريكونازول) ، وغيرها.
• الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4: غالبًا ما يكون لعقاقير هذه الفئة تأثير مخفف للألم وتشمل الفنتانيل ، سانديمون (سيكلوسبورين) ، ديرجوتامين ، إرغوتامين ، دوراجسيك (فينتانيل) ، وجانتوفين (وارفارين) من بين أدوية أخرى.
• الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2D6: تشمل هذه الأدوية مجموعة من مضادات الاكتئاب ، مثل Celexa (citalopram) و Lexapro (escitalopram) و Prozac (fluoxetine) و Paxil (paroxetine) و Zoloft (sertraline). ومن بين أدوية أخرى حاصرات بيتا ، مثل Sectral (acebutolol) و Tenormin (atenolol) و Kerlone (betaxolol). تعمل بعض الأدوية من هذه الفئة أيضًا كمواد أفيونية أو أدوية قلبية.
• تايلينول (أسيتامينوفين): قد يتفاعل الأسيتامينوفين دون وصفة طبية أو الموصوفة بشكل سيئ مع مثبطات CSF1R.
• الجريب فروت: كما هو مذكور أعلاه ، يمكن أن يتفاعل الجريب فروت أيضًا بشكل سيئ مع هذه الفئة من الأدوية.
• نبتة سانت جون: يمكن أن يؤدي استخدام هذه العشبة أيضًا إلى ضعف التفاعل مع مثبطات CSF1R ويجب إيقافها أثناء العلاج.

أثناء حديثك مع طبيبك حول مثبطات CSF1R ، من الضروري للغاية أن يكون لديك قائمة بما تتناوله والمكملات الغذائية التي تتناولها.