ما هو العلاج الوظيفي لفيروس نقص المناعة البشرية؟

عندما يتحدث معظم الناس عن علاج لفيروس نقص المناعة البشرية ، فإنهم يتخيلون عمومًا دواءً أو لقاحًا يزيل كل آثار الفيروس من الجسم (يشار إليه بعلاج التعقيم). ومع ذلك ، بما أن العلماء يفهمون بشكل أفضل كيف يتسلل فيروس نقص المناعة البشرية إلى الأنسجة والخلايا ، فإن العلاج التعقيم لا يعتبر فقط أكثر صعوبة في تحقيقه ، ولكن بالنسبة للبعض ، من غير المرجح بدرجة كبيرة - على الأقل في المستقبل المنظور.

رداً على ذلك ، تركز الكثير من الأبحاث الحالية على علاج وظيفي لفيروس نقص المناعة البشرية. بدلاً من القضاء على الفيروس ، يهدف العلاج الوظيفي إلى قمع النشاط الفيروسي إلى مستويات لا يمكن أن تسبب أي ضرر للجسم والقيام بذلك دون الاستخدام المستمر للعقاقير.

يهدف العلاج الوظيفي في جوهره إلى تكرار الآليات التي تمنع النخبة المتحكمة - الأشخاص المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية الذين لا يعانون من تطور المرض - من الإصابة بأعراض المرض.

يعتقد معظم العلماء أن العلاج الوظيفي سيتطلب نهجًا متعدد الجوانب ليس فقط لاستخراج الفيروس من الأنسجة والخلايا حيث يكون جزءًا لا يتجزأ ولكن أيضًا لتحفيز جهاز المناعة على مكافحة العدوى والسيطرة عليها بشكل أفضل.

العلاج الوظيفي لن يقضي على الفيروس بل يمكّن الجسم من منع انتشار فيروس نقص المناعة البشرية دون الحاجة إلى مزيد من العلاج.

الأهداف والتحديات

لا يوجد إجماع حول كيفية عمل العلاج الوظيفي ، وهناك فجوات هائلة في العلم يجب سدها قبل أن يتحقق المرء بالكامل. مع ذلك ، هناك العديد من الأساليب التي يتبعها العلماء بنشاط بالإضافة إلى التحديات الرئيسية التي لم يتغلبوا عليها بعد.

التحكم المناعي

تمثل وحدات التحكم النخبة ، المعروفة أيضًا باسم غير المتقدم على المدى الطويل ، أقل من 1 ٪ من الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. لديهم آليات مناعية مدمجة تمكنت من إبقاء الفيروس تحت السيطرة دون استخدام الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية.في الواقع ، عاش البعض مع الفيروس لأكثر من 30 عامًا دون أي علامات على تطور المرض.

هناك العديد من الآليات التي تساهم في هذا التأثير ، ولكن إحدى الآليات ذات الأهمية الخاصة تتضمن جسمًا فريدًا من البروتينات يسمى الأجسام المضادة المعادلة على نطاق واسع (bNaBs). هذا نوع نادر من الأجسام المضادة يمكنه تحييد العديد من متغيرات فيروس نقص المناعة البشرية الموجودة داخل مجموعة فيروسية واحدة.

من بين الأجسام المضادة قيد التحقيق هي VRC01 و VRC02 و VRC03 ، والتي تم تحديدها في العديد من وحدات التحكم النخبة في أوائل عام 2010 وأثبتت أنها تحيد أكثر من 90 ٪ من متغيرات فيروس نقص المناعة البشرية من تلقاء نفسها.

بينما يستكشف العلماء طرقًا لتحفيز جهاز المناعة على إنتاج هذه البروتينات وغيرها من bNaBs ، فإن النتائج حتى الآن كانت قاصرة. في مرضى التطور من غير النخبة ، تقابل أي محاولة لتحفيز فرد bNaB عادةً باستجابة متناقضة يقوم فيها الجهاز المناعي "بإعادة تشغيل" إنتاج الجسم المضاد لاستعادة التوازن (حالة ثابتة من التوازن).

حتى يتم التغلب على هذا الحاجز ، سيواجه العلماء ضغوطًا شديدة لتقليد الدفاعات الطبيعية الممنوحة لنخبة التحكم.

الخزانات الفيروسية

في حين يعتقد بعض العلماء أن العلاج الوظيفي لا يمكن تحقيقه إلا من خلال قمع الفيروسات المنتشرة ، لا يزال البعض الآخر موضع شك. وذلك لأن فيروس نقص المناعة البشرية يدمج نفسه بسرعة في الخلايا والأنسجة في جميع أنحاء الجسم تسمى الخزانات الفيروسية بعد الإصابة بفترة وجيزة. هناك ، تبقى في حالة كامنة ، مخفية عن الكشف المناعي.

إذا توقف الشخص الذي يخضع للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية فجأة عن العلاج ، يمكن لهذه الخزانات تنشيط وإطلاق فيروسات جديدة فجأة في الدورة الدموية ، مما يتسبب في انتعاش الفيروس.

نظرًا لأن الفيروس مخفي داخل الخلايا والأنسجة باعتباره طليقًا للفيروس ، يتكاثر بصمت جنبًا إلى جنب مع المضيف ، لا يمكن لـ bNaBs استهدافها بشكل نشط من أجل تحييدها. فقط عندما يتم إطلاقها من هذه الخزانات يمكن لـ bNaBs (أو أي عامل آخر) أن يعمل.

يؤكد العديد من العلماء أن هناك حاجة إلى شكل من أشكال استراتيجية "القتل بالصدمة" (المعروف أيضًا باسم "القتل بالصدمة") لتقديم علاج وظيفي. هذه إستراتيجية يتم فيها استخدام عقاقير عكس الكمون لتطهير الخزانات ، وبعد ذلك يوفر عامل آخر (أو وكلاء) تحكمًا فيروسيًا ويمنع إنشاء مستودعات جديدة.

يعلم العلماء أن الخزانات يمكن تطهيرها بناءً على حالة مريض برلين ، حيث شهد أمريكي يعيش في ألمانيا إزالة فيروسية تمامًا بعد خضوعه لعملية زرع خلايا جذعية تجريبية. ومع ذلك ، يعتبر الإجراء محفوفًا بالمخاطر للغاية بحيث لا يمكن أن يكون خيارًا قابلاً للتطبيق.

أظهرت عدة عوامل واعدة في تنشيط الخزانات الفيروسية ، بما في ذلك مثبطات هيستون ديستيلاز (HDAC) المستخدمة لعلاج بعض أنواع السرطان. على الرغم من أن الاستجابة كانت ضئيلة حتى الآن ، فمن المأمول أن توافق مجموعات مختلفة من الأدوية على هذه النتائج المبكرة.

استنفاد المناعة

هناك آلية أخرى يحتاج العلماء إلى التغلب عليها وهي الإرهاق المناعي. هذه ظاهرة تساهم في تطور فيروس نقص المناعة البشرية ، حيث يصبح الجهاز المناعي "أعمى" بشكل متزايد أمام الفيروس.

يُعتقد أن التنشيط المناعي المزمن ، الذي يُترك فيه الجهاز المناعي في حالة تأهب ثابتة ، هو سبب هذه المشكلة. عندما يحدث ، فإن الجهاز المناعي - الذي يدرك أن التنشيط المزمن غير طبيعي - سوف يتصدى ببروتين يسمى الموت المبرمج -1 (PD-1). هذا هو البروتين الذي يستخدمه الجسم لتقليل تنظيم الاستجابة المناعية ومنع فرط النشاط.

حتى إذا كان لدى bNaBs أو عوامل أخرى القدرة على تحييد فيروس نقص المناعة البشرية المنتشر ، فقد يكونون أقل قدرة على القيام بذلك ما لم يتم عكس استنفاد المناعة.

هناك العديد من العوامل التي أظهرت قدرتها على عكس الإنهاك المناعي. وتشمل هذه العلاج بالخلايا التائية مستقبلات المستضد الخيمري (CAR) المستخدمة حاليًا لتحفيز جهاز المناعة لمحاربة بعض أنواع السرطان بشكل أفضل.

هل العلاج الوظيفي هو الجواب؟

على الرغم من أنه قد يبدو أن لديه دفاعًا طبيعيًا ضد فيروس نقص المناعة البشرية ، إلا أن هناك تحديات تواجه حتى النخبة المتحكمين. حتى إذا تم قمع الفيروس بشكل طبيعي من قبل الجهاز المناعي ، فإنه لا يزال هناك بنشاط يؤدي إلى التهابات منخفضة المستوى.

أظهرت الدراسات أنه بمرور الوقت ، يمكن أن يؤدي ذلك إلى ظهور مبكر لأمراض القلب ، بما في ذلك تصلب الشرايين واعتلال عضلة القلب الضخامي (سماكة عضلة القلب).

أظهرت دراسات أخرى أن النخبة المتحكمة لديها عدد كبير من العلاج في المستشفيات مثل نظرائهم من غير النخبة ، وهم أكثر عرضة للإصابة بأمراض القلب من الأشخاص الذين يخضعون للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية.

نتيجة لذلك ، يؤيد العديد من الباحثين استخدام العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية في نخبة المتحكمين - ليس لمنع الأمراض المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية ولكن بالأحرى الأمراض غير المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية.

بالنظر إلى أن الأمراض غير المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية - مثل أمراض القلب والأوعية الدموية والسرطانات وأمراض الكبد - هي اليوم الأسباب الرئيسية للوفاة بين الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، فإنه يتساءل عما إذا كان يجب أن يكون محاكاة سيطرة النخبة هو الهدف النهائي.

حتى يتمكن العلماء من الإجابة بشكل أفضل على هذه الأسئلة وغيرها ، فإن أفضل ما يجب فعله هو الاستمرار في المسار والالتزام بالعقاقير المضادة للفيروسات القهقرية التي لم ترفع فقط متوسط ​​العمر المتوقع إلى مستويات قريبة من المعدل الطبيعي ولكنها قللت من حالات الإصابة الشديدة وغير المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية. - الأمراض المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية بنسبة 61٪.

.