التقدم البحثي في ​​التليف الرئوي مجهول السبب (IPF)

التليف الرئوي مجهول السبب (IPF) هو نوع من أمراض الرئة المزمنة التي تتسبب في تفاقم ضيق التنفس (ضيق التنفس). قد يعاني الأشخاص المصابون بالـ IPF أيضًا من سعال جاف ومستمر أو تعب متفاقم أو فقدان وزن غير مبرر. غالبًا ما يصاب الأشخاص الذين يصابون بهذه الحالة بإعاقة بسبب الأعراض المرتبطة بالتنفس ، ومن المرجح أن يتعرضوا للموت المبكر.

باسيكا / جيتي إيماجيس

IPF ليس مرضًا شائعًا ، لكنه لا يعتبر نادرًا. يقدر أن حوالي 15000 شخص يموتون من IPF كل عام في الولايات المتحدة. يصيب الرجال أكثر من النساء ، والمدخنون أكثر من غير المدخنين ، وعادة ما يكون الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا.

لم يتم تحديد سبب IPF بالكامل ("مجهول السبب" يعني "مجهول السبب") ، ولا يوجد علاج له. ومع ذلك ، يتم إجراء قدر هائل من الأبحاث لفهم هذه الحالة ، ولتطوير علاجات فعالة لـ IPF. تحسن تشخيص الأشخاص الذين يعانون من IPF بالفعل بشكل كبير في السنوات القليلة الماضية فقط.

يتم تطوير العديد من الأساليب الجديدة لعلاج IPF ، وبعضها قيد التجارب السريرية بالفعل. من السابق لأوانه القول على وجه اليقين أن الاختراق في العلاج بات قاب قوسين أو أدنى ، ولكن هناك أسبابًا للتفاؤل أكثر بكثير مما كانت عليه قبل وقت قصير.

فهمنا المتطور لـ IPF

يحدث IPF بسبب تليف غير طبيعي (تندب) في أنسجة الرئة. في IPF ، يتم استبدال الخلايا الحساسة للحويصلات الهوائية (الحويصلات الهوائية) تدريجيًا بخلايا ليفية سميكة غير قادرة على إجراء تبادل الغازات. ونتيجة لذلك ، تتعطل الوظيفة الرئيسية للرئتين - تبادل الغازات ، والسماح للأكسجين من الهواء بالدخول إلى مجرى الدم ، وثاني أكسيد الكربون بمغادرة مجرى الدم. إن القدرة المتدهورة تدريجيًا على الحصول على كمية كافية من الأكسجين في مجرى الدم هي ما يسبب معظم أعراض IPF.

لسنوات عديدة ، كانت نظرية العمل حول سبب IPF تعتمد على الالتهاب. أي أنه كان يُعتقد أن شيئًا ما تسبب في التهاب أنسجة الرئة ، مما يؤدي إلى حدوث ندبات مفرطة. لذا كانت الأشكال المبكرة من العلاج لـ IPF تهدف إلى حد كبير إلى منع أو إبطاء عملية الالتهاب. وقد اشتملت هذه العلاجات على الستيرويدات والميثوتريكسات والسيكلوسبورين. بالنسبة للجزء الأكبر ، كانت هذه العلاجات قليلة الفعالية (إن وجدت) ، وكان لها آثار جانبية كبيرة.

في شرح سبب IPF ، حوّل الباحثون اليوم انتباههم إلى حد كبير بعيدًا عن العملية النظرية المسببة للالتهاب ، ونحو ما يُعتقد الآن أنه عملية شفاء غير طبيعية لأنسجة الرئة لدى الأشخاص الذين يعانون من هذه الحالة. وهذا يعني أن المشكلة الأساسية التي تسبب IPF قد لا تكون تلف الأنسجة المفرط على الإطلاق ، ولكن الشفاء غير الطبيعي من تلف الأنسجة (وربما الطبيعي). مع هذا الشفاء غير الطبيعي ، يحدث تليف مفرط ، مما يؤدي إلى تلف دائم في الرئة.

تبين أن الشفاء الطبيعي لأنسجة الرئة هو عملية معقدة بشكل مثير للدهشة ، تنطوي على تفاعل أنواع مختلفة من الخلايا والعديد من عوامل النمو والسيتوكينات والجزيئات الأخرى. يُعتقد الآن أن التليف المفرط في IPF مرتبط بعدم التوازن بين هذه العوامل المختلفة أثناء عملية الشفاء. في الواقع ، تم تحديد العديد من السيتوكينات وعوامل النمو التي يُعتقد أنها تلعب أدوارًا مهمة في تحفيز التليف الرئوي المفرط.

هذه الجزيئات هي الآن أهداف لأبحاث مكثفة ، ويتم تطوير العديد من الأدوية واختبارها في محاولة لاستعادة عملية الشفاء الطبيعية لدى الأشخاص المصابين بالتليف الرئوي المزمن. حتى الآن ، أدى هذا البحث إلى بعض النجاحات والإخفاقات العديدة - لكن النجاحات كانت مشجعة للغاية ، وحتى الإخفاقات أدت إلى تقدم معرفتنا حول IPF.

نجاحات حتى الآن

في عام 2014 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقارين جديدين لعلاج IPF ، nintedanib (Ofev) و pirfenidone (Esbriet) ، ويفترض أن Nintedanib يعمل عن طريق منع مستقبلات التيروزين كينازات ، وهي الجزيئات التي تتحكم في عوامل النمو المختلفة للتليف. الآلية الدقيقة لعمل البيرفينيدون غير معروفة ، ولكن يُعتقد أنه يقلل من التليف عن طريق تقليل نمو الخلايا الليفية وإنتاج البروتينات والسيتوكينات المرتبطة بالتليف ، وقد يقلل من تكوين وتراكم المصفوفة خارج الخلية استجابةً لعوامل النمو.

وقد ثبت أن كلا الدواءين يعملان على إبطاء تقدم IPF بشكل ملحوظ.

لسوء الحظ ، قد يستجيب الأفراد بشكل أفضل لأحد هذين العقارين ، وفي هذا الوقت لا توجد طريقة جاهزة لمعرفة العقار الذي قد يكون أفضل لأي شخص. ومع ذلك ، قد يكون هناك اختبار واعد في الأفق للتنبؤ باستجابة الفرد لهذين العقارين. المزيد عن هذا أدناه.

بالإضافة إلى ذلك ، فقد تم التعرف الآن على أن العديد من الأشخاص الذين يعانون من IPF (تصل إلى 90٪) يعانون من مرض الجزر المعدي المريئي (GERD) والذي قد يكون ضئيلاً للغاية بحيث لا يلاحظونه. ومع ذلك ، قد يكون "التدفق المجهري" المزمن عاملاً يؤدي إلى تلف طفيف في أنسجة الرئة - وفي الأشخاص الذين لديهم عملية شفاء غير طبيعية للرئة ، قد ينتج عن ذلك تليف مفرط.

اقترحت التجارب العشوائية الصغيرة أن الأشخاص الذين يعانون من IPF والذين يعالجون من ارتجاع المريء قد يعانون من تقدم أبطأ بشكل ملحوظ في IPF. في حين أن هناك حاجة لتجارب سريرية أكبر وأطول أجلاً ، يعتقد بعض الخبراء أن العلاج "الروتيني" للارتجاع المعدي المريئي هو بالفعل فكرة جيدة للأشخاص الذين لديهم IPF.

النجاحات المستقبلية المحتملة

من المعروف أن العديد من الأشخاص الذين يطورون IPF لديهم استعداد وراثي لهذه الحالة. يتم إجراء بحث نشط لمقارنة الواسمات الجينية في أنسجة الرئة الطبيعية بالواسمات الجينية في أنسجة الرئة للأشخاص الذين لديهم IPF. تم بالفعل تحديد العديد من الاختلافات الجينية في أنسجة IPF ، وتوفر هذه الواسمات الجينية للباحثين أهدافًا محددة لتطوير الأدوية في علاج IPF. في غضون سنوات قليلة ، من المرجح أن تصل الأدوية "المصممة" خصيصًا لعلاج IPF إلى مرحلة التجارب السريرية.

بينما ننتظر علاجًا دوائيًا محددًا وموجهًا ، يتم بالفعل اختبار عدد قليل من الأدوية الواعدة:

• إيماتينيب Imatinib: Imatinib هو مثبط آخر لتيروزين كيناز ، على غرار nintedanib.
• FG-3019: هذا الدواء عبارة عن جسم مضاد أحادي النسيلة يهدف إلى عامل نمو النسيج الضام ، وهو مصمم للحد من التليف.
• ثاليدومايد: لقد ثبت أن هذا الدواء يقلل من تليف الرئة في نماذج حيوانية ، ويتم اختباره في مرضى IPF.
• الجمع بين العلاج مع nintedanib مع pirfenidone
• PRM-151 / بنتراكسين 2: بروتين مصل بشري مؤتلف أميلويد P / بنتراكسين 2.
• GLPG1690: مثبط أوتوتاكسين انتقائي لجزيء صغير.
• بامريفلوماب Pamrevlumab: جسم مضاد وحيد النسيلة مؤتلف بشري كامل ضد عامل نمو النسيج الضام (CTGF).

الجسيمات

وصف الباحثون في جامعة ألاباما تقنية جديدة يتم من خلالها تجميع "الغلاف الجوي" - وهي كرات صغيرة مصنوعة من أنسجة رئة شخص مصاب بالتليف الرئوي المزمن - وتعريض الغلاف الجوي للأدوية المضادة لـ IPF nintendanib و pirfenidone. في هذا الاختبار ، يعتقدون أن بإمكانهم تحديد ما إذا كان من المرجح أن يستجيب المريض بشكل إيجابي لأي من هذين العقارين أو كليهما. إذا تم تأكيد التجربة المبكرة مع الغلاف الجوي من خلال مزيد من الاختبارات ، فقد يصبح هذا متاحًا في النهاية كطريقة قياسية للاختبار المسبق لأنظمة الأدوية المختلفة لدى الأشخاص المصابين بالتليف الرئوي المزمن.

كلمة من Verywell

IPF هي حالة رئوية خطيرة للغاية ، ويمكن أن تكون مدمرة للحصول على هذا التشخيص. في الواقع ، من المحتمل أن يصاب الشخص المصاب بـ IPF الذي يقوم ببحث Google عن هذه الحالة بالاكتئاب الشديد. ومع ذلك ، في السنوات القليلة الماضية فقط ، تم إحراز قدر هائل من التقدم في علاج IPF. تمت الموافقة بالفعل على عقارين جديدين فعالين لعلاجه ، ويتم اختبار العديد من العوامل الجديدة في التجارب السريرية ، ووعود البحث المستهدف بإعطاء خيارات علاجية جديدة قريبًا.

إذا كنت أنت أو أحد أفراد أسرتك مصابًا بالتليف الرئوي المزمن مهتمًا بأن يتم النظر في إجراء تجربة سريرية مع أحد الأدوية الجديدة ، فيمكن العثور على معلومات حول التجارب السريرية الجارية على Clinicaltrials.gov.