وحدات تحكم نخبة فيروس نقص المناعة البشرية ومستقبل أبحاث الإيدز

إذا تُرك دون علاج ، فعادة ما يتطور فيروس نقص المناعة البشرية إلى الإيدز ؛ هذه هي القاعدة العامة. ومع ذلك ، يُعتقد أن مجموعة فرعية صغيرة من الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية قادرون على السيطرة على فيروس نقص المناعة البشرية دون أن يتطوروا إلى الإيدز - وبدون استخدام الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية. هؤلاء الأشخاص ، الذين كانوا يُطلق عليهم ذات مرة غير التقدميين على المدى الطويل ، يشار إليهم اليوم بشكل شائع باسم متحكمي النخبة في فيروس نقص المناعة البشرية.

في حين اعتبر الخبراء منذ فترة طويلة هذا المستوى من المقاومة الفطرية لغزا ، فإن الجزء الأكبر من الأدلة اليوم يشير إلى أن طفرات جينية معينة تمنح هذه "النخبة" السيطرة على فيروس نقص المناعة البشرية. على هذا النحو ، يتم التركيز بشكل أكبر على تحديد ما إذا كان يمكن محاكاة نفس الآليات لدى أشخاص آخرين ، بهدف نهائي هو تصميم لقاح فيروس نقص المناعة البشرية أو بعض النهج المناعي للسيطرة على عقار فيروس نقص المناعة البشرية دون استخدام الأدوية.

المبادرة الدولية للقاح الإيدز (IAVI)

تحديد سيطرة النخبة

يُعرَّف مراقبو النخبة على نطاق واسع بأنهم الأشخاص المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يحتفظون بأحمال فيروسية لا يمكن اكتشافها دون استخدام أدوية فيروس نقص المناعة البشرية. بعد التخلص من عبء النشاط الفيروسي غير المنضبط ، تمتلك النخبة عادةً أجهزة مناعية محفوظة جيدًا (كما تم قياسها بواسطة عدد CD4) ، مما يعني أن خطر الإصابة بالعدوى الانتهازية يعتبر منخفضًا.

تشير التقديرات إلى أن ما بين واحد من كل 300 شخص إلى واحد من كل 500 شخص مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية هم من النخبة المتحكمين.

يمكن أن يختلف الرقم نظرًا لأن البحث غالبًا ما يحدد النخبة المتحكمين بشكل مختلف. ومع ذلك ، بدأ الإجماع في الظهور على تعريف أن "سيطرة النخبة هي إثبات لأحمال فيروسية متعددة متتالية غير قابلة للاكتشاف لمدة 6 أشهر على الأقل أو أحمال فيروسية غير قابلة للاكتشاف على 90٪ على الأقل من القياسات على مدى 10 سنوات."

هذا تمييز مهم لأننا لا نستطيع أن نقول بثقة أن هؤلاء النخبة المسيطرة سيفعلون ذلكأبداالتقدم في مرضهم أو تجربة تنشيط مفاجئ للنشاط الفيروسي. علينا أن نفترض أن بعض هؤلاء السكان سيفعلون ذلك.

أسباب الحماية

لم تنجح الدراسات المبكرة في إيجاد السمات والخصائص المشتركة بين النخبة المسيطرة. لم نتمكن من تحديد القواسم المشتركة بين أولئك الذين يفترضون سيطرة النخبة المفترضة إلا بعد ظهور الأبحاث والتقنيات الجينية.

من بين الباحثين الرئيسيين ، كان بروس ووكر ، العالم في كلية الطب بجامعة هارفارد ، من بين أول من عزل الاختلافات الجينية في تكوين هذه الفئة من السكان ، مستمدًا الأدلة من مجموعة من 1500 من النخبة المتحكمين على مدى العقد الماضي.

في جهاز المناعة الطبيعي ، تتعرف الخلايا المناعية المتخصصة ، المسماة "الخلايا التائية المساعدة" ، على الفيروسات المسببة للأمراض و "توصيفها" من أجل تحييدها. ثم تحبس الخلايا التائية "القاتلة" الفيروس في نقاط ارتباط محددة وتقتل الفيروس بشكل فعال من الداخل.

ومع ذلك ، فإن فيروس نقص المناعة البشرية قادر على التكيف مع الهجوم المناعي ، حيث يتحور لمنع ارتباط الخلية "القاتلة" ، مع تدمير الخلايا "المساعدة" اللازمة للإشارة إلى الهجوم في المقام الأول.

في بحث مجموعته ، كان ووكر قادرًا على تحديد أن الخلايا التائية "القاتلة" في مجموعة النخبة الضابطة كانت قادرة على العمل بشكل مستقل عن الخلايا التائية "المساعدة". علاوة على ذلك ، وجد فريقه أن الخلايا "القاتلة" كانت قادرة على تحييد مجموعة متنوعة واسعة من فيروس نقص المناعة البشرية ، وليس مجرد مجموعة فرعية محددة كما هو الحال في أغلب الأحيان.

منذ نشر بحث ووكر ، تمكن العلماء من عزل العديد من الطفرات الجينية الموجودة في جينوم مجموعة النخبة الضابطة. فيما بينها:

• الطفرة في جين FUT2 ، والتي توجد في 20 في المائة من سكان أوروبا والمعروف أنها توفر مقاومة قوية لأنواع الفيروسات الأخرى.
• وجود جينات متخصصة تسمى مستضد كريات الدم البيضاء البشرية B (HLA-B) ، والتي توجد في نسبة كبيرة من وحدات التحكم النخبة.
• الآلية الجينية التي تسمح لمراقبي النخبة بإنتاج ما يسمى بالأجسام المضادة المحايدة على نطاق واسع (bNAbs) أسرع من أجهزة التحكم غير النخبة. bNAbs ، بحكم تعريفها ، قادرة على قتل مجموعة أوسع من فيروس نقص المناعة البشرية. عادة ، يمكن أن يستغرق جهاز التحكم غير النخبة سنوات لإنتاج هذه الخلايا ، وفي ذلك الوقت يكون فيروس نقص المناعة البشرية قد أنشأ بالفعل خزانات كامنة مخفية لا يمكن اختراقها إلى حد كبير للهجوم. على النقيض من ذلك ، يبدو أن وحدات التحكم النخبة قادرة على تنشيط bNAbs على الفور تقريبًا ، مما يمنع (أو على الأقل يقلل) من إنشاء الخزانات الكامنة.

من خلال تحديد هذه الآليات الجينية ، يأمل العلماء في تكرار العمليات إما من خلال العلاج الجيني أو لقاح مناعي أو مجموعة من الأساليب الطبية الحيوية.

سلبيات التحكم في النخبة

على الرغم من التفاؤل المحيط بسيطرة النخبة وأبحاث اللقاحات المرتبطة بها ، فقد أظهرت الأدلة المتزايدة أن سيطرة النخبة لها ثمن.عند المقارنة مع غير النخبة المتحكمين في العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ART) ، تميل النخبة الضابطة إلى الحصول على أكثر من ضعف عدد مرات دخول المستشفى ، خاصة من الأمراض غير المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية المعروف أنها تؤثر بشكل غير متناسب على جميع المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

عند مقارنتها مع غير النخبة المتحكمين في علاج فيروس نقص المناعة البشرية بأحمال فيروسية غير قابلة للكشف تمامًا ، كان لدى النخبة المتحكمين 77 بالمائة أكثر في المستشفيات.

حتى المتحكمون من غير النخبة الذين لديهم فيروس يمكن اكتشافه كانوا أفضل حالًا ، مما يشير إلى أن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية قادر على تقليل بعض الالتهابات المزمنة طويلة الأمد التي نعرف أنها يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بالسرطان غير المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية وأمراض القلب والأوعية الدموية والاضطرابات العصبية والتطور المبكر لها. .