حقائق حول DMARDs

الأدوية المصنفة على أنها أدوية مضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARDs) هي عمومًا خط العلاج الأول لالتهاب المفاصل الروماتويدي (RA) وحالات المناعة الذاتية / الالتهابية الأخرى ، بما في ذلك التهاب الفقار اللاصق والتهاب المفاصل الصدفي والذئبة.

غالبًا ما يشار إلى DMARDs على أنها مثبطات مناعة أو مناعة لأنها تقلل الالتهاب عن طريق تعديل طريقة عمل جهازك المناعي. هذا هو الإجراء الذي يساعد على إبطاء تقدم المرض وتخفيف الأعراض.

كانت أقدم DMARDs موجودة منذ عقود ، لذلك يمتلك الأطباء ثروة من البيانات لتوجيه قرارات العلاج الخاصة بهم. يعتبر المجتمع الطبي أن DMARDs هي علاجات طويلة الأمد فعالة للغاية. ومع ذلك ، فهي بطيئة في العمل ، لذلك قد لا تلاحظ أي فوائد لمدة ستة إلى ثمانية أشهر بعد بدئها.

تشمل DMARDs المستخدمة حاليًا لالتهاب المفاصل الروماتويدي والظروف المماثلة:

• وادي عربة (ليفلونوميد)
• أزولفيدين (سلفاسالازين)
• سيلسيبت (ميكوفينولات موفيتيل)
• كوبريمين (بنسيلامين)
• سيتوكسان (سيكلوفوسفاميد)
• إيموران (أزاثيوبرين)
• نيورال / جينجراف (سيكلوسبورين)
• أوتيزلا (أبريميلاست)
• بلاكينيل (هيدروكسي كلوروكوين)
• روماتريكس / تريكسال (ميثوتريكسات)

إذا لم يكن لـ DMARD تأثيرات كافية ، فقد يتم وصف اثنين أو أكثر لتناولهما معًا. غالبًا ما يتم وصف DMARDs مع أدوية من فئات أخرى أيضًا.

بينما تحمل DMARDs بعض مخاطر الآثار الجانبية الخطيرة ، يمكن أن تساعد المراقبة المخبرية في تحديد المشكلات مبكرًا.

تتطرق هذه اللمحة العامة إلى بعض المعلومات الأساسية حول كل من هذه الأدوية. تحدث إلى طبيبك عن جميع الآثار الجانبية المحتملة. كن مفصلاً عند مشاركة تاريخك الطبي والعلاجي ، بما في ذلك الأدوية التي تتناولها حاليًا ، والحالات المزمنة التي تتعامل معها ، وأي حساسية من الأدوية لديك.

وادي عربة (ليفلونوميد)

تمت الموافقة على Arava لأول مرة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 1998. يأتي في شكل أقراص ويتم تناوله عن طريق الفم.

الاستخدامات

تمت الموافقة على Arava فقط لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي النشط عند البالغين. يتم استخدامه أحيانًا خارج الملصق لإدارة التهاب المفاصل الصدفي والصدفية.

إعتبارات خاصة

• لم يتم تقييم هذا الدواء للأطفال دون سن 12 عامًا.
• وادي عربة ليست آمنة للنساء الحوامل.
• إذا كنت ترضعين من الثدي ، فعليك التوقف قبل البدء في تناول وادي عربة.
• لا يجب عليك تناول هذا الدواء إذا كنت تتناول عقار تيرفلونوميد حاليًا.
• لدى Arava تحذيرين من الصندوق الأسود من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: أحدهما يتعلق بتسمم الجنين ، والآخر يتعلق بإصابة الكبد الشديدة أو الفشل الكبدي.

أزولفيدين (سلفاسالازين)

عادة ما يطلق عليه الاسم العام ، السلفاسالازين هو مزيج من الساليسيلات والمضادات الحيوية. هذا الدواء الفموي موجود منذ الأربعينيات وهو متوفر في شكل أقراص.

الاستخدامات

تمت الموافقة على Sufasalazine لعلاج التهاب القولون التقرحي الخفيف إلى المتوسط ​​(UC) ، كخط أول أو علاج مركب ، ولإطالة فترة الهدوء بين هجمات UC. يمكن استخدامه للبالغين والأطفال من سن 6 سنوات فما فوق.

يستخدم أحيانًا لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي ولكنه أصبح أقل شيوعًا بمرور الوقت بسبب مخاطر الآثار الجانبية وتوافر خيارات العلاج الأخرى.

إعتبارات خاصة

• يجب تجنب هذا الدواء من قبل الأشخاص الذين يعانون من الحساسية تجاه أدوية السلفا و / أو الأسبرين والساليسيلات الأخرى.
• تشير بعض التوصيات إلى أن السلفاسالازين ، أثناء الحمل ، هو بديل مقبول للميثوتريكسات أو الليفلونوميد ، وكلاهما معروف بتسببهما في ضرر للجنين. ومع ذلك ، لم تتم دراسة السلفاسالازين جيدًا أثناء الحمل والتأثيرات المحتملة طويلة المدى على الطفل الذي تعرض في الرحم غير معروف.
• تُنصح الأمهات المرضعات بعدم تناول هذا الدواء ، حيث يُعتقد أنه ينتقل إلى حليب الأم وقد يتسبب في تلف دماغ الطفل.

سيلسيبت (ميكوفينولات موفيتيل)

CellCept ، دواء يؤخذ عن طريق الفم ، مطروح في الأسواق منذ عام 1995. وهو مثبط مناعي فعال بشكل خاص.

الاستخدامات

تمت الموافقة على هذا الدواء من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لمنع رفض الأعضاء في عمليات زرع الكلى والقلب والكبد عند البالغين ، وزرع الكلى عند الأطفال. للأغراض المعتمدة ، من المتوقع استخدامه جنبًا إلى جنب مع مثبطات المناعة الأخرى.

يستخدم CellCept أحيانًا خارج الملصق لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي ، أو لعلاج مرض الذئبة مع أمراض الكلى والتهاب الأوعية الدموية.

إعتبارات خاصة

• يأتي CellCept مع صندوق أسود للتحذير لأنه يمكن أن يزيد من خطر تشوهات الجنين وفقدان الحمل في الأشهر الثلاثة الأولى.
• يمكن أن يؤثر هذا الدواء على الحيوانات المنوية ، مما يزيد من خطر تسمم الجنين.
• قد يقلل هذا الدواء من فعالية حبوب منع الحمل.
• يتعلق التحذير الثاني من الصندوق الأسود بزيادة خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية والأورام الخبيثة الأخرى ، وخاصة سرطان الجلد.
• تم إصدار تحذير ثالث من الصندوق الأسود لأن استخدام CellCept يمكن أن يؤدي إلى عدوى بكتيرية وفيروسية وفطرية وخطيرة - بما في ذلك إعادة التنشيط الفيروسي لالتهاب الكبد B و C - مما قد يؤدي إلى دخول المستشفى والوفاة.

كوبريمين / ديبين (بنسيلامين)

البنسيلامين هو أحد أقارب البنسلين البعيد الذي أصبح متاحًا في السبعينيات. يرتبط بارتفاع معدل حدوث الآثار الجانبية الشديدة ، بما في ذلك بعض الآثار التي يمكن أن تكون قاتلة. ستحتاج إلى مراقبة دقيقة من قبل طبيبك إذا كنت تتناول هذا الدواء.

الاستخدامات

تمت الموافقة على هذا الدواء من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج:

• التهاب المفاصل الرثياني الشديد النشط الذي لم يتحسن بالعلاجات الأخرى
• اضطراب وراثي في ​​الكبد يسمى مرض ويلسون
• اضطراب وراثي يسبب حصوات السيستين في المسالك البولية

لا يتم استخدام DMARD هذا بشكل شائع وهو ليس علاجًا من الدرجة الأولى نظرًا لخطر الآثار الجانبية الشديدة. في الواقع ، إذا كنت تتناول 1000 ملليجرام (مجم) أو أكثر من البنسيلامين يوميًا لبضعة أشهر دون تحسن ، فمن المرجح أن يوصي طبيبك بالتوقف عن تناوله.

إعتبارات خاصة

• يجب ألا تتناول البنسلامين إذا كنت مرضعة ، أو تعاني من مرض في الكلى ، أو إذا كنت قد عانيت من آثار جانبية شديدة من البنسيلامين في الماضي.
• إذا كنت تعاني من حساسية تجاه البنسلين ، فمن المحتمل أيضًا أن تكون مصابًا بالحساسية تجاه البنسيلامين.
• يزيد هذا الدواء من خطر الإصابة بأمراض الجهاز المناعي ، بما في ذلك الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) والتهاب العضلات والوهن العضلي الوبيل ومتلازمة Goodpasture.
• يمكن أن تكون بعض الآثار الجانبية علامات لمشكلة صحية خطيرة ، بما في ذلك فقر الدم ، وانخفاض الصفائح الدموية (قلة الصفيحات) ، وانخفاض خلايا الدم البيضاء (قلة العدلات) ، أو مرض الكلى الخطير.

إيموران (أزاثيوبرين)

Imuran موجود في السوق الأمريكية منذ عام 1968. وهو متوفر في شكل أجهزة لوحية.

الاستخدامات

تمت الموافقة على هذا الدواء من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي النشط ولمنع الرفض في عمليات زرع الكلى. يتم استخدامه أحيانًا خارج الملصق لعلاج أمراض المناعة الذاتية الأخرى ، بما في ذلك التهاب الجلد والعضلات والذئبة الحمراء ومرض التهاب الأمعاء والتهاب الأوعية الدموية.

إعتبارات خاصة

• يحتوي Imuran على تحذير من الصندوق الأسود لأن الدواء قد يزيد من خطر الإصابة بالسرطان ، بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية. لوحظت الأورام الخبيثة بشكل أساسي في الأشخاص الذين خضعوا لعمليات زرع أو يعالجون من مرض التهاب الأمعاء.
• من المعروف أن هذا الدواء يسبب ضررًا للجنين ويجب تجنبه أثناء الحمل كلما أمكن ذلك.
• قد يقلل إيموران مؤقتًا من عدد الحيوانات المنوية ويضعف خصوبة الذكور. قد يؤدي تأثيره على الحيوانات المنوية أيضًا إلى حدوث تشوهات خلقية.
• يجب استخدام وسائل منع الحمل الموثوقة في أي وقت تستخدمين فيه إيموران ، بغض النظر عن جنسك.
• إذا بقيت على Imuran لفترة طويلة ، فسيحتاج طبيبك إلى مراقبتك من أجل الآثار الجانبية والمضاعفات المحتملة.

نيورال / جينجراف (سيكلوسبورين)

سيكلوسبورين ، تحت العديد من الأسماء التجارية ، موجود في السوق منذ عام 1983. وغالبًا ما يتم استخدام Neoral و Gengraf لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي وأمراض المناعة الذاتية الأخرى.

علامة تجارية أخرى ، Sandimmune ، لديها مستوى مختلف من التوافر البيولوجي ، وبالتالي لا يمكن استخدامها بالتبادل مع Neoral و Gengraf.

Neoral / Gengraf متوفر في كبسولات هلامية ناعمة وأشكال سائلة.

الاستخدامات

تمت الموافقة على السيكلوسبورين في الأصل لمكافحة رفض الأعضاء بعد الزرع. في وقت لاحق ، حصل شكل الدواء في Neoral و Gengraf على الموافقة على العلاج:

• التهاب المفاصل الروماتويدي الشديد النشط الذي لا يستجيب بشكل كافٍ للميثوتريكسات
• صدفية اللويحات الحادة والمتمردة في البالغين الذين لا يعانون من نقص المناعة والذين لم يتحسنوا بعلاج جهازي واحد على الأقل أو الذين لا يستطيعون تناول علاجات جهازية أخرى
• التصلب الجانبي الضموري (ALS) ومتغيراته
• المتلازمة الكلوية التي لم تتحسن بالكورتيكوستيرويدات
• الكسب غير المشروع مقابل المرض المضيف
• التهاب القزحية الخلفي المقاوم للحرارة ومرض بهجت

يستخدم السيكلوسبورين خارج نطاق التسمية لعلاج التهاب الملتحمة ، وكثرة المنسجات لخلايا لانجرهانز ، والتهاب الكبد المناعي الذاتي ، وحثل دوشين العضلي ، والتهاب القولون التقرحي ، وأمراض أخرى.

إعتبارات خاصة

• يأتي السيكلوسبورين مع أربعة تحذيرات من الصندوق الأسود ، الأول يتعلق بالعلامات التجارية المختلفة للدواء غير المكافئ.
• التحذير الأسود الثاني: نظرًا لتأثيره على جهاز المناعة ، يزيد السيكلوسبورين من خطر الإصابة بعدوى خطيرة أو سرطان ، وخاصة سرطان الغدد الليمفاوية. يزداد هذا الخطر إذا كنت تتناول مثبطات المناعة الأخرى مثل الآزوثيوبرين أو الميثوتريكسات.
• تحذير الصندوق الأسود الثالث: قد يتسبب السيكلوسبورين في ارتفاع ضغط الدم وقد يؤدي إلى تلف الكلى. قد تزداد المخاطر إذا كنت تتناول أدوية أخرى قد تسبب تلفًا في الكلى ، بما في ذلك تاجاميت (سيميتيدين) أو سيبرو (سيبروفلوكساسين) أو أليف (نابروكسين) أو زانتاك (رانيتيدين).
• تحذير الصندوق الأسود الرابع: إذا كنت مصابًا بالصدفية ، فإن خطر الإصابة بسرطان الجلد أثناء تناول السيكلوسبورين يزداد إذا سبق لك أن عولجت بسورالين و UVA (PUVA) ، أو قطران الفحم ، أو مثبطات المناعة ، أو بعض العلاجات الأخرى.
• عند تناول السيكلوسبورين أثناء الحمل ، قد يزيد من خطر الولادة المبكرة وانخفاض الوزن عند الولادة والإجهاض.
• ينتقل هذا الدواء إلى حليب الثدي ولا ينصح بالرضاعة الطبيعية أثناء تناوله.

بلاكينيل (هيدروكسي كلوروكوين)

يتوفر Plaquenil منذ عام 1955 وكان يستخدم في الأصل لعلاج الملاريا. لفترة قصيرة في عام 2020 ، منحتها إدارة الغذاء والدواء (FDA) تصريحًا للاستخدام الطارئ لعلاج COVID-19 ، ولكن تم إلغاء هذا التفويض بعد أن وجدت تجربة سريرية كبيرة أنه لم يكن مفيدًا.

هذا الدواء متوفر في شكل أقراص.

الاستخدامات

تمت الموافقة على Plaquenil لعلاج:

• التهاب المفاصل الروماتويدي الخفيف الذي لم يستجب لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية
• الذئبة الحمراء في البالغين
• الذئبة الحمامية القرصية عند البالغين
• ملاريا

يتم استخدامه خارج الملصق لعلاج أشكال الأطفال من الذئبة ، والتهاب الكلية الذئبي ، ومتلازمة سجوجرن ، وأمراض المناعة الذاتية الأخرى ، والطفح الجلدي الناجم عن حساسية الشمس (اندفاع الضوء متعدد الأشكال).

إعتبارات خاصة

• من المعروف أن البلاكينيل يسبب نقص السكر في الدم الشديد (انخفاض غير طبيعي في نسبة السكر في الدم) والذي يمكن أن يسبب فقدان الوعي ويمكن أن يهدد الحياة. إذا كنت مصابًا بداء السكري ، فقد تحتاج إلى تعديل أدويتك.
• في حالات نادرة ، يرتبط Plaquenil بالاعتلال البقعي الذي يمكن أن يؤدي إلى العمى.
• تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى مشاكل السمع وضعف العضلات وعدم انتظام ضربات القلب ونقص / فقدان الوعي.
• لا يرتبط Plaquenil بضرر الجنين أثناء الحمل. ومع ذلك ، لا ينصح به أثناء الرضاعة الطبيعية لأن الدواء ينتقل عبر حليب الثدي ويمكن أن يكون سامًا للطفل.

روماتريكس / تريكسال / ريديتريكس (ميثوتريكسات)

اشتهر الميثوتريكسات باسمه العام ، وقد تمت الموافقة عليه من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير في عام 1953. وبعيدًا عن كونه قديمًا ، يظل هذا الدواء علاجًا شائعًا لمرض التهاب المفاصل الروماتويدي. كما أنها تستخدم على نطاق واسع لعلاج الصدفية والسرطان. لإثبات أهميتها المستمرة ، حصلت نسخة جديدة قابلة للحقن تسمى RediTrex على الموافقة في أواخر عام 2019.

هذا على الرغم من التحذيرات العديدة الخطيرة التي تأتي مع الدواء.

يتوفر الميثوتريكسات في شكل أقراص وفي شكل سائل قابل للحقن.

الاستخدامات

تمت الموافقة على الميثوتريكسات لعلاج:

• التهاب المفاصل الروماتويدي الحاد والنشط لدى الأشخاص الذين لم يتحسنوا باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية
• التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب (pJIA) عند الأطفال الذين لم يتحسنوا باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية
• الصدفية الشديدة والمتمردة والمسببة للإعاقة التي لم تتحسن بالعلاجات الأخرى ، ولكن فقط عندما يتم تأكيد التشخيص عن طريق الخزعة أو الاستشارة الجلدية
• أنواع متعددة من السرطان

RediTrex غير معتمد لعلاج السرطان ، ولكن مؤشراته هي نفسها بالنسبة لـ RA و pJIA والصدفية.

إعتبارات خاصة

• الالتزام بالأدوية أمر حتمي. يشعر الناس أحيانًا بالارتباك ويتناولون الميثوتريكسات يوميًا بدلاً من تناوله أسبوعياً. هذا يمكن أن يؤدي إلى آثار جانبية قاتلة.
• يأتي الميثوتريكسات مع 11 تحذيرًا من الصندوق الأسود من إدارة الغذاء والدواء. وهي تتعلق بما يلي: التفاعلات السامة والموت ، السمية الجنينية والوفاة ، كبت نقي العظم ، تسمم الكبد ، أمراض الرئة ، انثقاب الأمعاء ، الأورام اللمفاوية الخبيثة ، متلازمة تحلل الورم ، تفاعلات الجلد الشديدة ، الالتهابات الانتهازية ، ونخر الأنسجة.
• مطلوب مراقبة روتينية لوظائف الكبد والكلى أثناء تناول هذا الدواء.
• قد يضعف الميثوتريكسات الخصوبة لدى كل من الرجال والنساء. من غير المعروف ما إذا كان هذا مؤقتًا أم دائمًا.

البيولوجيا والبدائل الحيوية ومثبطات JAK

توجد الآن ثلاثة أنواع جديدة من DMARDs في السوق. يمكن تجربتها بعد تجربة DMARD أقدم أو استخدامها كعلاج مشترك مع DMARD أقدم دون تحسن كافٍ.

علم الأحياء

البيولوجيا هي أدوية مشتقة من الخلايا الحية. وتسمى أيضًا مثبطات TNFα لأنها تمنع عمل خلايا الجهاز المناعي التي تسمى عامل نخر الورم ألفا ، والتي ترتبط بـ RA واضطرابات المناعة الذاتية الأخرى.

علم الأحياء المشترك:

• إنبريل (إيتانرسبت)
• هيوميرا (أداليموماب)
• ريميكاد (إنفليكسيماب)
• أوتيزلا (أبريميلاست)

البدائل الحيوية

تعتمد البدائل الحيوية على البيولوجيا الموجودة. تعتبر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أنه ليس لديهم فروق ذات دلالة إحصائية عن أدويتهم المرجعية الأصلية ، ولكنها قد تكون أقل تكلفة. يمكنك التعرف عليهم من خلال اللاحقة المكونة من أربعة أحرف بعد الاسم العام.

تشمل البدائل الحيوية الشائعة ما يلي:

• أمجيفيتا (أداليموماب أتو)
• إيريلزي (etanercept-szzs)
• إنفليكترا (إنفليكسيماب- ديب)

مثبطات JAK

تثبط هذه الأدوية نشاط إنزيمات جانوس كيناز ، التي تشارك في الالتهاب والمناعة الذاتية. مثبطات JAK الشائعة هي:

• جاكافي (روكسوليتينيب)
• Olumiant (baricitinib)
• زيلجانز (توفاسيتينيب)