علاجات COVID-19: ما تحتاج إلى معرفته

تطور فيروس كورونا الجديد (COVID-19) إلى جائحة أصاب ملايين الأشخاص في جميع أنحاء العالم. يعمل العلماء والباحثون بنشاط لإيجاد علاجات للمرض ، ومن الناحية المثالية ، إيجاد طريقة للوقاية من العدوى في المقام الأول.

هناك المئات من التجارب السريرية قيد التنفيذ لتقييم الفعالية المحتملة للأدوية الموجودة والأدوية الجديدة واختبار صلاحية اللقاحات ومنتجات الدم. فيما يلي الخطوط العريضة لقائمة العلاجات رفيعة المستوى التي تم اختبارها ضد الفيروس ، بدءًا من تلك المستخدمة حاليًا في السريرية إلى تلك التي لا تزال قيد التحقيق.

اعتبارًا من ديسمبر 2020 ، حصلت تسعة علاجات على إذن استخدام طارئ من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ، بترتيب الموافقة: remdesivir (مايو 2020) ، بلازما النقاهة (أغسطس 2020) ، الجسم المضاد أحادي النسيلة bamlanivimab (نوفمبر 2020) ، baricitinib مجتمعة مع remdesivir (نوفمبر 2020) ، والأجسام المضادة أحادية النسيلة مجتمعة لـ casirivimab و imdevimab (نوفمبر 2020) ، ولقاح Pfizer-BioNTech mRNA (ديسمبر 2020) ، ولقاح Moderna mRNA (ديسمبر 2020) ، والأجسام المضادة أحادية النسيلة bamlanivimab و etesevimab (فبراير 2021) ، و لقاح Johnson & Johnson adenovirus-vector (فبراير 2021).

ريمديسفير

تم تطوير Remdesivir في البداية كعلاج ضد الإيبولا. بعد أن أظهرت الدراسات في المختبر أنه قد يكون فعالًا ضد COVID-19 ، سمحت طلبات الاستخدام الرحيم للمستشفيات بالوصول إلى الدواء لعلاج المرضى المصابين بأمراض خطيرة. في الأول من مايو ، أصبح خيار العلاج الأول لـ COVID-19 للحصول على إذن استخدام طارئ من إدارة الغذاء والدواء. سمحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية باستخدامه في البالغين والأطفال الذين يعانون من حالات المرض الشديدة. في 22 أكتوبر ، أصبح عقار remdesivir أول دواء تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج COVID-19 دون تصريح استخدام طارئ. في 19 نوفمبر ، تمت الموافقة أيضًا على EUA جديد عند استخدامه مع baricitinib (انظر علم الأحياء أدناه).

ماذا يقول البحث

نشرت دراسة فينيو انغلاند جورنال اوف ميديسيننظرت في 61 حالة استخدام رحيمة للعلاج بريمديسفير بين مرضى COVID-19 في المستشفى. هؤلاء المرضى كانوا مرضى بشدة. في بداية الدراسة ، كان 30 منهم على التهوية الميكانيكية وأربعة على أكسجة الغشاء خارج الجسم (ECMO). على مدار 18 يومًا في المتوسط ​​، كان 68 ٪ من المرضى قد تحسنوا من الأوكسجين وتمكن 57 ٪ من الأشخاص الذين يستخدمون أجهزة التنفس الصناعي من نزع الأنبوب. ومع ذلك ، ما يصل إلى 60 ٪ لديهم آثار جانبية ، و 23 ٪ من الأشخاص (جميعهم في مجموعة التهوية الميكانيكية) أصيبوا بمضاعفات شديدة ، بما في ذلك متلازمة ضعف الأعضاء المتعددة ، والصدمة الإنتانية ، وإصابة الكلى الحادة ، وانخفاض ضغط الدم.

أظهرت تجربة سريرية - تجربة علاج COVID-19 التكيفية (ACTT) - التي أجرتها المعاهد الوطنية للصحة (NIH) - أن الأشخاص المصابين بعدوى COVID-19 الشديدة التي تم علاجهم بالعقار قد تحسنت الأعراض قبل 4 أيام (أسرع بنسبة 31٪) من أولئك الذين لم يعالجوا. على الرغم من أنه يبدو أن هناك تحسنًا في معدل البقاء الإجمالي ، إلا أن هذا لم يكن ذا دلالة إحصائية. ومع ذلك ، لم يظهر الأشخاص المصابون بعدوى معتدلة تحسنًا ملحوظًا عند علاجهم بـ 10 أيام من العلاج باستخدام ريمسيفير مقابل الرعاية القياسية. على الرغم من وجود تحسن في الأشخاص الذين عولجوا بعلاج ريمسيفير لمدة 5 أيام ، لاحظ الباحثون أن "الاختلاف كان ذا أهمية إكلينيكية غير مؤكدة.

أشارت البيانات الصادرة عن شركة تصنيع الأدوية Gilead Sciences إلى تحسن النتائج السريرية في تجربة عشوائية. تم علاج الأشخاص الذين تم نقلهم إلى المستشفى مع COVID-19 باستخدام Remdesivir (العدد = 541) أو الدواء الوهمي (العدد = 521) لمدة 10 أيام. تعافى الأشخاص في مجموعة العلاج قبل خمسة أيام من أولئك في المجموعة الضابطة ، واحتاجوا إلى أيام أقل من دعم الأكسجين ، وكان من المرجح أن يتم تفريغهم في وقت أقرب.

في المقابل ، لم تجد منظمة الصحة العالمية أي فائدة إكلينيكية في تجربة سوليدرتي. شملت هذه الدراسة ما يقرب من 11300 شخص في المستشفيات مصابين بـ COVID-19 في 30 دولة. تلقى المشاركون في الدراسة واحدًا من أربعة علاجات: هيدروكسي كلوروكين ، إنترفيرون ، لوبينافير-ريتانوفير ، أو ريمديسفير. لم تقلل أي من العلاجات من معدل الوفيات على مدار 28 يومًا أو الحاجة إلى بدء العلاج باستخدام جهاز التنفس الصناعي. منذ ذلك الوقت ، نصحت منظمة الصحة العالمية رسميًا بعدم استخدام الدواء للمرضى في المستشفيات. طعنت جلعاد للعلوم في هذه النتائج ، وما زالت مراجعة الأقران معلقة.

توصي المعاهد الوطنية للصحة باستخدام ريمسيفير أو ديكساميثازون أو مزيج من ريمديسفير مع ديكساميثازون لمرضى COVID-19 المقيمين في المستشفى والذين يحتاجون إلى علاج أكسجين تقليدي.

ديكساميثازون وميثيل بريدنيزولون

ديكساميثازون وميثيل بريدنيزولون من المنشطات التي تستخدم غالبًا لعلاج الالتهاب. يأتون في تركيبات شفوية و IV. ارتبط COVID-19 برد فعل التهابي شديد في كثير من الحالات ، وبحث الباحثون عن فوائد استخدام هذه الأدوية المضادة للالتهابات الشائعة.

ماذا يقول البحث

وجدت تجربة الاسترداد (التقييم العشوائي لـ COVid-19 thERapY) أن العلاج باستخدام الديكساميثازون مرة واحدة يوميًا على مدى 10 أيام يحسن النتائج السريرية عند مقارنته بالدواء الوهمي. على وجه التحديد ، انخفضت معدلات الوفيات من 41٪ إلى 29٪ للمرضى الذين وُضِعوا على أجهزة التنفس الصناعي ومن 26٪ إلى 23٪ للأشخاص الذين يحتاجون إلى أكسجين بدون علاج بأجهزة التنفس الصناعي. المرضى الذين لا يحتاجون إلى العلاج بالأكسجين أو جهاز التنفس الصناعي لم يروا فائدة سريرية من الديكساميثازون.

استعرض التحليل التلوي برعاية منظمة الصحة العالمية (WHO) 7 تجارب سريرية عشوائية بما في ذلك ما يقرب من 1700 مريض مصاب بأمراض خطيرة من COVID-19. نشرت فيجاما، وجدت الدراسة أن معدل الوفيات لمدة 28 يومًا كان أقل بكثير للأشخاص الذين عولجوا بالستيرويدات (ديكساميثازون ، هيدروكورتيزون ، أو ميثيل بريدنيزولون) من أولئك الذين عولجوا بالرعاية المعتادة أو الدواء الوهمي (32٪ معدل الوفيات المطلق للستيرويدات مقابل 40٪ للضوابط) .

أظهرت الستيرويدات فوائد عند استخدامها مع التوسيليزوماب (انظر قسم البيولوجيا أدناه). دراسة فيحوليات الأمراض الروماتيزميةقام بتقييم المرضى المصابين بـ COVID-19 الذين أصيبوا أيضًا بعاصفة خلوية ، وهي متلازمة التهاب مفرط النشاط في الجسم. تم علاج المرضى الذين أصيبوا بـ COVID-19 والعاصفة الخلوية بجرعة عالية من الجلوكوكورتيكويد ، methylprednisolone ، لمدة خمسة أيام. إذا لم يبدأوا في التحسن السريري في غضون يومين ، فقد تلقوا أيضًا جرعة من التوسيليزوماب الوريدي. عند مقارنتها بالأشخاص الذين عولجوا بالرعاية الداعمة ، كانت المجموعة العلاجية أكثر عرضة بنسبة 79٪ للتحسن السريري في أعراض الجهاز التنفسي على مدار 7 أيام ، و 65٪ أقل عرضة للوفاة في المستشفى ، و 71٪ أقل احتمالية للحاجة إلى التهوية الميكانيكية. دراسة أخرى ، هذه واحدة فيصدر، أكد فائدة اكتشاف العلاج المشترك في 5776 مريضًا تم نقلهم إلى المستشفى مع COVID-19. خفضت الكورتيكوستيرويدات معدل الوفيات بنسبة 34٪ ولكن معدل الوفيات انخفض بنسبة 56٪ عندما تم دمجها مع التوسيليزوماب.

قد يستفيد الأطفال الذين يصابون بمتلازمة الالتهاب متعدد الأنظمة عند الأطفال (MIS-C) من ميثيل بريدنيزولون ، وفقًا لدراسة أجريت فيجاما. في الدراسة ، تم علاج 111 طفلًا مصابًا بالمتلازمة بالغلوبولين المناعي الوريدي مع أو بدون ميثيل بريدنيزولون. حقق الأطفال الذين تلقوا كلا العلاجين نتائج محسّنة ، لا سيما انخفاض الحمى في غضون يومين وانخفاض تكرار الحمى على مدار 7 أيام.

بلازما النقاهة

الأدوية هي إحدى الطرق لاستهداف COVID-19 ، لكن أجسامنا قد توفر أيضًا وسيلة لمكافحة المرض. عندما نتعرض لمادة غريبة مثل COVID-19 ، يمكن لجهاز المناعة لدينا تطوير أجسام مضادة ضدها. يشار إلى الدم الذي يحتوي على هذه الأجسام المضادة باسم بلازما النقاهة.

قد تساعد إزالة بلازما الدم من شخص مريض واستبدالها ببلازما النقاهة من شخص تعافى من COVID-19 على مكافحة العدوى. تُعرف هذه العملية باسم تبادل البلازما.

ماذا يقول البحث

أظهرت دراستان صغيرتان الفائدة المحتملة لاستخدام بلازما النقاهة في علاج حالات العدوى الشديدة. تضمنت سلسلة حالات واحدة خمسة مرضى مصابين بالتهاب رئوي حاد يتطلب تهوية ميكانيكية. شملت دراسة تجريبية منفصلة 10 مرضى مصابين بعدوى حادة من COVID-19. جميع المرضى خضعوا لعملية نقل الدم بالبلازما النقاهة. لاحظت كلتا الدراستين تحسن الأعراض في غضون ثلاثة أيام وانخفاض الحمل الفيروسي في غضون أسبوعين (12 يومًا لسلسلة الحالات ، وسبعة أيام للدراسة التجريبية). ومع ذلك ، كانت القدرة على التخلص من جهاز التنفس الصناعي بطيئة ، ولم تتحقق لجميع المرضى. الأهم من ذلك ، يبدو أنه لا يوجد ضرر ناتج عن العلاج.

في أبريل 2020 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على تجربتين سريريتين عشوائيتين خاضعتين للتحكم بالغفل في جونز هوبكنز ميديسن لمعرفة ما إذا كانت بلازما الدم يمكن أن تساعد في الوقاية من عدوى COVID-19 ، وليس فقط علاج المصابين بشدة.

كانت النتائج متنوعة. على الجانب الإيجابي ، تم إجراء دراسة فيإجراءات Mayo Clinicلاحظ أن بلازما النقاهة لم تكن آمنة بشكل عام فقط عند استخدامها لعلاج 20000 مريض مصاب بفيروس كوفيد -19 في المستشفى ، بل قد تترافق مع انخفاض معدل الوفيات ، خاصة عند إعطائها في وقت مبكر من مسار المرض. أكبر تجربة حتى الآن عالجت أكثر من 35000 مريض في المستشفى مصابين ببلازما النقاهة. أشارت النتائج إلى أن العلاج بالبلازما التي تحتوي على مستويات عالية من الأجسام المضادة خفض معدل الوفيات إذا تم إعطاؤه في غضون 3 أيام من التشخيص. وجدت دراسة أجريت على 160 مريضًا من COVID-19 أن علاج كبار السن الذين يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكبر في غضون 3 أيام من الأعراض الخفيفة يقلل من خطر تطورهم إلى مرض تنفسي حاد بمقدار النصف (16٪ مع العلاج مقابل 31٪ مع الدواء الوهمي) على مدى 15 يومًا. في حين لم يتم تقييم معدل الوفيات في الدراسة ، قدر الباحثون أن سبعة من كبار السن فقط بحاجة إلى العلاج لتقليل المرض الشديد لدى شخص بالغ واحد.

لم تكن جميع الأبحاث مواتية. أشارت دراسة أجريت على ما يقرب من 500 بالغ إلى أنه بينما قللت بلازما النقاهة من الأحمال الفيروسية في غضون 7 أيام ، لم يكن هناك انخفاض في معدلات الوفيات. وجدت دراسة معشاة ذات شواهد شملت 228 بالغًا مصابًا بالالتهاب الرئوي COVID-19 عدم وجود فائدة سريرية لأولئك الذين عولجوا ببلازما النقاهة على مدى 30 يومًا. أوقفت المعاهد الوطنية للصحة تجربة سريرية في مارس 2021 مشيرة إلى عدم وجود فائدة للأشخاص الذين يعانون من أعراض COVID خفيفة إلى معتدلة.

بدون بيانات أكثر اتساقًا أو قوة ، كان هناك جدل حول تصريح الطوارئ من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لبلازما النقاهة كعلاج لـ COVID-19 في أغسطس 2020. في فبراير 2020 ، تم تحديث EUA. تمت الموافقة الآن على استخدام بلازما النقاهة عالية الأجسام المضادة فقط. وقد اقتصر أيضًا على المرضى في المستشفى في وقت مبكر من مسار مرضهم أو في المرضى في المستشفى الذين يعانون من نقص المناعة.

يمكن جمع بلازما النقاهة مثل التبرع بالدم ، ويتم تنفيذ تقنيات للتأكد من خلو البلازما من العدوى. يوصى حاليًا بأن يكون الشخص خاليًا من الأعراض لمدة أسبوعين على الأقل قبل التبرع بالبلازما.

تعد العشرات من المستشفيات الأمريكية الآن جزءًا من مشروع COVID-19 الوطني للبلازما النقاهة ، حيث تعمل معًا للتحقيق في تبادل البلازما العلاجي.

Regeneron Pharmaceuticals —Casirivimab و Imdevimab (سابقًا REGN-COV2)

طورت شركة Regeneron Pharmaceuticals Inc. كوكتيلًا مضادًا حيويًا من صنع الإنسان يسمى في البداية REGN-COV2 ، والمعروف الآن باسم casirivimab و imdevimab. يشمل العلاج التجريبي اثنين من الأجسام المضادة الموجهة ضد COVID-19. أعلنت الشركة عن بيانات أولية تشير إلى انخفاض الأحمال الفيروسية وأعراض COVID-19 في غضون 7 أيام من العلاج. بعد إضافة 524 شخصًا إضافيًا إلى تجربتهم ، وجد أن REGN-COV2 يقلل من الحاجة إلى الزيارات الطبية المتعلقة بـ COVID بحلول اليوم 29 مقارنة بالأشخاص الذين عولجوا بدواء وهمي (2.8٪ مقابل 6.8٪). تم تعليق التجارب للأشخاص الذين يحتاجون إلى أكسجين عالي التدفق أو تهوية ميكانيكية بناءً على "خصائص مخاطر / فوائد غير مواتية" في هذه المجموعات. تم علاج الرئيس دونالد ترامب ، الذي أبلغ عن نتائج اختبار COVID-19 الإيجابية في 1 أكتوبر ، بـ REGN-COV2 في 2 أكتوبر 2020.

في 21 تشرين الثاني (نوفمبر) ، منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) ترخيصًا طارئًا لكوكتيل الأجسام المضادة للأشخاص المصابين بـ COVID-19 المصابين بمرض خفيف إلى متوسط ​​والذين هم في خطر كبير من حدوث مضاعفات ، والذين لم يدخلوا المستشفى ، والذين لا يحتاجون إلى أكسجين إضافي. ومع ذلك ، تنص المعاهد الوطنية للصحة على أن هذا العلاج لا ينبغي أن يكون معيارًا للرعاية نظرًا لوجود "بيانات غير كافية للتوصية إما باستخدام أو ضد استخدام Casirivimab بالإضافة إلى imdevimab لعلاج المرضى الخارجيين المصابين بفيروس COVID-19 الخفيف إلى المتوسط".

أصدرت Regeneron نتائج المرحلة 3 التجريبية في بيان صحفي ، أعلنت فيه أن كوكتيل casirivimab-imdevimab قد قلل من الإصابة بـ COVID-19 لدى الأشخاص الذين يعانون من حالات التعرض عالية الخطورة. اختارت الدراسة عشوائياً 400 شخص للعلاج أو وهمي. الأشخاص الذين تلقوا الكوكتيل (ن = 186) لم يصابوا بأعراض عدوى ، على الرغم من أن 10 أصيبوا بعدوى بدون أعراض. ومع ذلك ، طورت مجموعة الدواء الوهمي (ن = 223) 8 عدوى مصحوبة بأعراض و 23 عدوى بدون أعراض. إجمالاً ، قلل العلاج من معدل أي إصابة بـ COVID-19 بمقدار النصف (5٪ لمجموعة العلاج مقابل 10٪ للعلاج الوهمي) وحمايته بالكامل من العدوى المصحوبة بأعراض.

الأجسام المضادة الاصطناعية الأخرى

Regeneron Pharmaceuticals Inc. ليست الشركة الوحيدة التي تتطلع إلى استكشاف فعالية الأجسام المضادة الاصطناعية المصنوعة في المختبر.

ايلي ليلي - بامانيفيماب

برعاية جزئية من المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية ، طورت شركة Eli Lilly and Company جسمًا مضادًا أحادي النسيلة (يُعرف في البداية باسم LY-CoV555 ، منذ ذلك الحين اسمه bamlanivimab) يهدف إلى تحييد COVID-19. عالجت التجارب السريرية في المرحلة الثانية 452 شخصًا بثلاث جرعات لكل منهم. على الرغم من انخفاض الأحمال الفيروسية بعد الجرعة الثانية ، كان لمجموعات العلاج والعلاج الوهمي أحمال فيروسية مماثلة بعد الجرعة الثالثة. ومع ذلك ، قلل العلاج من شدة الأعراض من 2 إلى 6 أيام وقلل من عدد الأشخاص الذين بقوا في المستشفى في اليوم 29 (1.6٪ مقابل 6.3٪). تقدم البحث إلى المرحلة 3 من التجارب السريرية والعلاج المركب مع remdesivir في تجربة ACTIV-3. ومع ذلك ، في 13 أكتوبر ، أثيرت مخاوف غير محددة تتعلق بالسلامة بشأن العلاج وتم تعليق التجربة للمرضى في المستشفى.

في 9 تشرين الثاني (نوفمبر) ، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تصريحًا للاستخدام الطارئ لهذا العلاج للأشخاص المعرضين لمخاطر عالية والذين لديهم COVID-19 خفيفًا إلى متوسط ​​، والذين لم يدخلوا المستشفى ، والذين لا يحتاجون إلى علاج بالأكسجين بسبب عدوى COVID-19.

في ديسمبر ، نُشرت دراسة أجريت على 314 شخصًا مصابين بفيروس COVID-19 الخفيف إلى المتوسطنيو انغلاند جورنال اوف ميديسين. تم علاج جميع المشاركين في الدراسة بالريمديسفير ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، بالأكسجين و / أو الديكساميثازون. ثم تم اختيارهم عشوائياً لتلقي عقار باملانيفيماب أو دواء وهمي. لاحظ الباحثون أن الأشخاص الذين عولجوا بالأجسام المضادة المعادلة لم تتحسن أعراض الجهاز التنفسي بحلول اليوم الخامس. توقفت الدراسة عن التجنيد بسبب نقص التأثير.

في بيان صحفي ، أفاد Eli Lilly عن فعالية bamlanivimab كعلاج وقائي. في تجربة BLAZE-2 (النتائج لم تُنشر بعد) ، تم علاج 965 من سكان دار رعاية المسنين الذين ثبتت إصابتهم في البداية بفيروس COVID-19 باستخدام الجسم المضاد أحادي النسيلة أو الدواء الوهمي. على مدار 8 أسابيع ، كان أولئك الذين عولجوا بـ باملينيفيماب أقل عرضة بنسبة 57 ٪ للإصابة بأعراض COVID-19. توفي أربعة أشخاص بسبب العدوى ولكن لم يكن أي منهم في مجموعة العلاج.

في فبراير 2020 ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تصريحًا للاستخدام الطارئ لمجموعة من الأجسام المضادة أحادية النسيلة bamlanivimab و etesevimab. العلاج مخصص للمرضى غير المقيمين في المستشفى والذين يعانون من أعراض COVID-19 الخفيفة إلى المتوسطة والذين لا يحتاجون إلى أكسجين إضافي. يجب أن يكون عمر المرضى 12 عامًا أو أكثر ، وأن لا يقل وزنهم عن 40 كجم ، وأن يُعتبروا معرضين لخطر كبير (على سبيل المثال ، يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكثر ، ويعانون من بعض الحالات الطبية المزمنة ، وما إلى ذلك). وجدت دراسة تجريبية سريرية عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي على 1035 شخصًا أن أولئك الذين تلقوا هذا العلاج كانوا أقل عرضة للدخول إلى المستشفى أو الوفاة من COVID-19 (2 ٪ مقابل 7 ٪).

عالجت تجربة المرحلة الثالثة 769 مريضًا من COVID-19 بمزيج من الأجسام المضادة أحادية النسيلة أو وهمي. كان جميع المشاركين في سن 12 عامًا أو أكثر ، واعتبروا معرضين لخطر كبير ، وكان لديهم أعراض خفيفة إلى متوسطة ، ولم يتم إدخالهم إلى المستشفى في بداية الدراسة. احتاج أربعة أشخاص في مجموعة العلاج في النهاية إلى دخول المستشفى (4/511) بينما تم نقل 15 شخصًا في مجموعة العلاج الوهمي إلى المستشفى ، توفي 4 منهم (15/258). إجمالاً ، قلل مزيج باملانيفيماب-إيتيسيفيماب من خطر الاستشفاء أو الوفاة بنسبة 87 ٪.

أسترازينيكا - AZD7442

ستبدأ AstraZeneca المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لمعرفة ما إذا كانت الأجسام المضادة (AZD7442) يمكنها علاج عدوى COVID-19 والوقاية منها. أظهرت الدراسات قبل السريرية فعالية في الفئران ، ولم يتم استخدامها سريريًا بعد.

لقاحات COVID-19

أفضل أمل لإدارة COVID-19 على المدى الطويل هو تطوير لقاح. تعرض اللقاحات جسمك إلى مستضد - مادة تسبب استجابة مناعية ، في هذه الحالة من فيروس - وتحفز إنتاج الأجسام المضادة من جهازك المناعي. الهدف هو صنع أجسام مضادة ضد الفيروس دون التسبب في حدوث عدوى. بهذه الطريقة ، إذا تعرضت لهذا المستضد مرة أخرى ، فسوف يتذكر جسمك كيفية صنع تلك الأجسام المضادة ضده. نأمل أن تكون استجابتك المناعية قوية لدرجة أنك لن تمرض على الإطلاق. ولكن إذا مرضت ، فستكون أعراضك أكثر اعتدالًا مما لو لم تحصل على اللقاح.

لقاحات COVID-19: ابق على اطلاع دائم باللقاحات المتاحة ، ومن يمكنه الحصول عليها ، ومدى سلامتها.

خضع ستة من اللقاحات المرشحة الرئيسية لتجارب سريرية في الولايات المتحدة.

شركة فايزر - لقاح المرشح BNT162b2

الفعالية: في نوفمبر 2020 ، اقترحت البيانات المبكرة من تجربة المرحلة الثالثة أن لقاحًا موجهًا بالـ mRNA طورته شركة Pfizer و BioNTech قد يكون فعالًا بنسبة 90 ٪ في الوقاية من COVID-19. يتم إعطاء اللقاح في سلسلة جرعتين ، بفاصل ثلاثة أسابيع. عند النظر إلى معدلات الإصابة بعد 7 أيام من الجرعة الثانية ، طور 94 شخصًا أعراض COVID-19 من مجموعة الدراسة المكونة من 43538 شخصًا (30 ٪ كانوا من الأشخاص الملونين). هذا يجعل لقاحهم أكثر فعالية من 90 ٪. أصدروا بيانات إضافية بعد 9 أيام في 18 نوفمبر ، مشيرين إلى أن 170 حالة من حالات COVID-19 المصحوبة بأعراض حدثت في المشاركين في التجربة ، و 8 حالات في أولئك الذين أخذوا اللقاح و 162 في الأشخاص الذين تناولوا الدواء الوهمي. أدى ذلك إلى تحسين بياناتهم لإظهار معدل كفاءة بنسبة 95 ٪ بشكل عام ، ومعدل فعالية بنسبة 94 ٪ لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. بعد مراجعة تلك البيانات ، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) إحاطة في ديسمبر أشارت إلى انخفاض معدلات الإصابة للمشاركين في الدراسة المُلقحة في وقت مبكر من 10 إلى 14 يومًا بعد الجرعة الأولى. أظهر التطعيم الجماعي لما يقرب من 600،00 شخص في إسرائيل نتائج فعالية مماثلة لتلك الموجودة في التجارب السريرية لشركة Pfizer. بعد الجرعة الثانية ، لوحظ أنه فعال بنسبة 92٪ ضد COVID-19 بشكل عام - 94٪ ضد الأمراض المصحوبة بأعراض و 90٪ ضد الأمراض غير المصحوبة بأعراض. نظرت دراسة حالة ضابطة سابقة للطباعة في المملكة المتحدة أيضًا في فعالية التطعيم في العالم الحقيقي. بالنظر إلى ما يقرب من 157000 من كبار السن الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا ، كانت جرعة واحدة من اللقاح فعالة ضد الأمراض المصحوبة بأعراض بمعدلات 37٪ في 14 يومًا ، و 55٪ في 21 يومًا ، و 61٪ في 28 يومًا ، و 57٪ في 35 يومًا بعد يوم واحد. جرعة. بعد جرعة ثانية ، زادت الفعالية إلى 85 إلى 90٪. كان الأشخاص الذين طوروا أعراض COVID-19 بعد جرعتهم الأولى أقل عرضة بنسبة 43 ٪ للحاجة إلى دخول المستشفى في غضون 14 يومًا من تشخيصهم وكانوا أقل عرضة للوفاة من العدوى بنسبة 51 ٪.

متغيرات الفيروسات

طورت بعض سلالات الفيروس ، المعروفة أيضًا باسم المتغيرات ، طفرات في بروتين سبايك يمكن أن تغير فعالية بعض اللقاحات. تم اكتشاف العديد من المتغيرات حتى الآن. فيما يلي ثلاثة من الأكثر بحثًا.

• المتغير البريطاني: المعروف أيضًا باسم B.1.1.7 أو 20I / 501Y.V1 ، يتضمن هذا المتغير 17 طفرة (8 منها في بروتين سبايك) وتم اكتشافها لأول مرة في سبتمبر 2020.
• المتغير الجنوب أفريقي: المعروف أيضًا باسم B.1.351 أو 20H / 501Y.V2 ، يتضمن هذا المتغير 21 طفرة (10 منها في بروتين سبايك) وتم اكتشافها لأول مرة في أكتوبر 2020.
• المتغير البرازيلي: المعروف أيضًا باسم B.1.28.1 أو 20J / 501Y.V3 ، يتضمن هذا المتغير 17 طفرة (3 منها في بروتين سبايك) وتم اكتشافها لأول مرة في يناير 2021.

متغيرات الفيروسات: قامت شركة فايزر بتقييم مصل 40 شخصًا تلقوا جرعتين من اللقاح بفاصل 21 يومًا واختبروه ضد فيروس مشابه للفيروس الأصلي الذي تم اكتشافه في ووهان بالصين (كعنصر تحكم) ثم فيروس مع الارتفاع. تم العثور على طفرات البروتين في البديل البريطاني. كان الهدف هو معرفة مدى فعالية المصل في تحييد تلك الفيروسات. مصل من المشاركين الأصغر في الدراسة (23-55 عامًا ، ن = 26) تحييد المتغير البريطاني بمعدل 78٪ ومن المشاركين الأكبر سنًا (57-73 عامًا ، ن = 14) بمعدل 83٪. ثم ذهبوا للاختبار مقابل المتغيرات الأخرى. تم إجراء فحوصات الأجسام المضادة المعادلة على مصل 20 شخصًا تم تطعيمهم باستخدام فيروس تحكم ، وفيروس مع طفرة N501Y لتمثيل المتغيرات البريطانية وجنوب إفريقيا ، وطفرات حذف 69/70 + N501Y + D614G لتمثيل المتغير البريطاني ، و فيروس مع طفرات E484K + N501Y + D614G لتمثيل البديل الجنوب أفريقي. في 6 من الأمصال ، كان التتر فعالاً بنسبة النصف فقط ضد البديل الجنوب أفريقي. ومع ذلك ، في 10 من الأمصال ، كان التتر أعلى مرتين مقارنة بالمتغير البريطاني. إجمالاً ، ظل اللقاح فعالاً ضد هذه المتغيرات بفارق يتراوح من 0.81 إلى 1.46 ضعفًا مقارنةً بالضابطة. تقرير أولي للمصل من 15 متلقي لقاح فينيو انغلاند جورنال اوف ميديسينوجدت قدرة أقل بمقدار الثلثين على تحييد المتغير B.1.351. تبحث شركة Pfizer في جرعة لقاح ثالثة كطريقة لتعزيز استجابة الجسم المضاد ضد متغيرات COVID-19.

الأطفال: تحقق شركة فايزر في فعالية لقاحها لدى الأطفال. تشمل تجربتهم في المرحلة الثالثة حاليًا أكثر من 2200 طفل تتراوح أعمارهم بين 12 و 15 عامًا وأكثر من 750 مراهقًا من سن 16 إلى 17 عامًا.

التخزين: أثيرت مخاوف بشأن الحاجة إلى تخزين اللقاح باستخدام تقنية سلسلة التبريد ، أي تجميده عند -70 درجة مئوية (-94 درجة فهرنهايت). طورت شركة Pfizer حاويات خاصة يتم التحكم في درجة حرارتها باستخدام الثلج الجاف مع التتبع الحراري لنظام تحديد المواقع العالمي (GPS) لضمان الحفاظ على اللقاح في درجات حرارة مناسبة أثناء الشحن. أظهرت البيانات المقدمة إلى إدارة الغذاء والدواء منذ ذلك الحين أن اللقاح يظل ثابتًا عند درجات حرارة التجميد القياسية لمدة تصل إلى أسبوعين. نأمل أن يجعل هذا اللقاح متاحًا في المزيد من المواقع.

الموافقة: تمت الموافقة على استخدام اللقاح في المملكة المتحدة في 2 ديسمبر. في 8 ديسمبر ، كانت مارجريت كينان البالغة من العمر 90 عامًا من المملكة المتحدة أول مشاركة من خارج الدراسة في العالم تتلقى اللقاح. في 11 كانون الأول (ديسمبر) ، منحت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) ترخيصًا في حالات الطوارئ في الولايات المتحدة وتم تطعيم الأمريكيين الأوائل في 14 كانون الأول (ديسمبر).

الجدل: مع تزايد انتشار COVID-19 ، أعلنت المملكة المتحدة عن خطط لإدارة جرعات اللقاح بفاصل 12 أسبوعًا بدلاً من الثلاثة أسابيع الموصى بها. في حين أن هذا من شأنه أن يزيد من عدد الأشخاص الذين يتلقون جرعة أولى من اللقاح ، فقد صرحت شركتا Pfizer و BioNTech أن تجاربهم السريرية لا تحتوي على البيانات لدعم فعالية جدول الجرعات هذا. في الوقت الحالي ، ستواصل الولايات المتحدة جدول الجرعات الموصى به لمدة ثلاثة أسابيع.

شركة موديرنا - المرشح للقاح mRNA-1273

النتائج الأولية: بتمويل من المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID) وهيئة البحث والتطوير الطبي الحيوي المتقدم (BARDA) ، نشرت موديرنا النتائج الأولية من تجربة لقاح المرحلة الأولى فينيو انغلاند جورنال اوف ميديسينفي تموز (يوليو) 2020. بعد جرعتين من لقاح mRNA ، كل 4 أسابيع على حدة ، طور 45 مشاركًا في الدراسة أجسامًا مضادة معادلة بتركيزات مماثلة لتلك التي شوهدت في بلازما النقاهة. أظهرت تجربة لاحقة في المرحلة الثانية نتائج واعدة في القرود. تم علاج 24 من قرود المكاك الريسوسي باللقاح أو الدواء الوهمي وتلقوا حقنتين بفاصل 4 أسابيع. ثم تعرضوا مباشرة لجرعات عالية من COVID-19. بعد يومين ، كان 1 فقط من كل 8 من القرود التي تم تلقيحها مصابًا بالفيروس القابل للاكتشاف بينما أصيبت جميع القرود التي عولجت بدواء وهمي بالعدوى. مرة أخرى ، كان النشاط المعادل أعلى بكثير من ذلك الذي لوحظ في مصل النقاهة. اكتشفوا أيضًا استجابة خلايا CD4 T ضد البروتين الشائك.

الفعالية: في نوفمبر 2020 ، أظهرت بيانات من تجربة المرحلة الثالثة أن لقاح موديرنا 94.5٪ ضد COVID-10. عند النظر إلى معدلات الإصابة بعد أسبوعين من الجرعة الثانية ، طور 95 شخصًا أعراض COVID-19 من مجموعة الدراسة التي تضم أكثر من 30.000 شخص ، بما في ذلك أكثر من 7000 شخص فوق 65 عامًا وأكثر من 11000 شخص ملون.ما يصل إلى 42 ٪ من السكان يعانون من حالات عالية الخطورة مثل مرض السكري أو أمراض القلب أو السمنة. من بين المصابين بالمرض ، تم إدراج 11 حالة على أنها شديدة ولكن لم يتلق أي منهم اللقاح. في ديسمبر ، أصدروا بيانات إضافية ، مشيرين إلى حدوث 196 حالة إصابة بأعراض في المشاركين في التجربة ، و 11 حالة في أولئك الذين تناولوا اللقاح (لم يكن لدى أي منهم COVID-19 شديد) و 185 حالة في الأشخاص الذين تناولوا الدواء الوهمي. هذا يشير إلى فعالية بنسبة 94.1٪ لـ COVID-19 بشكل عام و 100٪ فعالية ضد الأمراض الشديدة. مراجعة الأقران للبيانات معلقة.

متغيرات الفيروس: أجرت شركة Moderna تحليلًا في المختبر ، واختبرت المصل من 8 أشخاص تم تلقيحهم من تجربة المرحلة الأولى مقابل المتغيرات B.1.1.7 و B.1.351. تدعي الشركة أنه لم يكن هناك انخفاض كبير في تحييد التتر ضد البديل البريطاني ، لكنها لاحظت انخفاضًا بمقدار 6 أضعاف في التتر إلى البديل الجنوب أفريقي. لهذا السبب ، يقومون بفحص وتطوير جرعة معززة لاستهداف المتغير B.1.351. تقرير أولي عن مصل الدم من متلقي التطعيم فينيو انغلاند جورنال اوف ميديسينوجدت انخفاضًا هامشيًا بمقدار 1.2 ضعفًا في القدرة على تحييد المتغير B.1.17 ولكن انخفاض بمقدار 6.4 ضعفًا مقابل المتغير B.1.351.

الأطفال: تمضي شركة Moderna في إجراء تجارب على أطفال لا تتجاوز أعمارهم 12 عامًا.

مدة المناعة: الأهم من ذلك ، نشرت موديرنا أيضًا بيانات حول المدة المتوقعة لاستجابة اللقاح. قيمت تجربة المرحلة الأولى 34 شخصًا تلقوا جرعتين من اللقاح بفارق 28 يومًا وقارنوا استجابة أجسامهم المضادة مع 41 عنصر تحكم يتعافى من COVID-19. وجد الباحثون أن الأجسام المضادة المعادلة استمرت 90 يومًا بعد الجرعة الثانية من اللقاح وبتركيزات أعلى من أولئك الذين أصيبوا بالفعل بالمرض. وهذا يعطي الأمل في أن اللقاح قد يوفر فترة مناعة معقولة. هناك حاجة إلى مزيد من البيانات طويلة المدى لتحديد المدة الحقيقية للاستجابة المناعية.

التخزين: على عكس لقاح Pfizer الذي يتطلب تقنية سلسلة التبريد ، يمكن تخزين لقاح Moderna في مجمدات قياسية عند -4 درجة مئوية (-20 درجة فهرنهايت) لمدة ستة أشهر ، ودرجات حرارة الثلاجة العادية لمدة 30 يومًا ، ودرجة حرارة الغرفة لمدة 12 ساعة.

الموافقة: منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تصريح الاستخدام الطارئ للقاح موديرنا في 18 ديسمبر 2020. تم إعطاء الجرعات الأولى في 21 ديسمبر. وافقت المملكة المتحدة على استخدام هذا اللقاح في 8 يناير 2021.

الجدل: تدرس إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تقليل جرعة لقاح موديرنا لزيادة العرض المتاح وعدد الأشخاص الذين يمكن تطعيمهم بالجرعة الأولى. تظهر البيانات من تجارب المرحلة الثانية أن نصف جرعات من اللقاح قدمت نفس مستوى المناعة مثل الجرعات الكاملة للأشخاص حتى سن 55 عامًا. ومع ذلك ، تضمنت تلك البيانات مئات الأشخاص وتأتي من تجارب تهدف إلى تحديد ما إذا كان هناك استجابة مناعية للقاح ، أي هل تطورت الأجسام المضادة. كانت تجارب المرحلة الثالثة هي تلك التي قيمت بالفعل الفعالية ضد COVID-19. تم استخدام جرعة اللقاح الكاملة في تلك الدراسات الأخيرة.

AstraZeneca - المرشح للقاح AZD1222 (سابقًا ChAdOx1)

النتائج الأولية: بالاشتراك مع AstraZeneca ، حقق معهد جينر بجامعة أكسفورد تقدمًا في أبحاث اللقاحات. نظرًا لأن لقاحه ضد نوع مختلف من فيروس كورونا أظهر نتائج واعدة في تجارب بشرية أصغر العام الماضي ، فقد تمكن معهد جينر من المضي قدمًا بسرعة. بعد الحقن الأول للقاح الناقل للفيروسات الغدية ، تطورت الأجسام المضادة المعادلة في 91٪ من المشاركين في الدراسة البالغ عددهم 35 الذين تلقوا اللقاح ، وبلغت ذروتها في 28 يومًا ، وظلت مرتفعة على مدار 56 يومًا. مع لقاح معزز في 4 أسابيع ، تم العثور على الأجسام المضادة المعادلة في جميع المشاركين. لقاحهم أيضًا استجابة الخلايا التائية التي لوحظت بعد 7 أيام ، وبلغت ذروتها في 14 يومًا ، وتستمر حتى 56 يومًا. اللقاح مؤقتاأوقفت تجربتها في المرحلة الثالثة في سبتمبر 2020 بعد أن أصيب أحد المشاركين بالتهاب النخاع المستعرض ، وهي حالة عصبية يمكن أن تسببها الفيروسات. بعد التأكد من أن المرض غير مرتبط باللقاح ، استأنفت AstraZeneca تجربتها بعد 6 أسابيع. في نوفمبر ، تم نشر المزيد من بيانات المرحلة الثانية / الثالثة التي راجعها النظراء. مع زيادة إلى 560 مشاركًا في الدراسة ، طور 99 ٪ من الأشخاص أجسامًا مضادة محايدة في غضون أسبوعين من جرعة التعزيز.

الفعالية: في ديسمبر ، نشرت AstraZeneca بيانات تمت مراجعتها من قبل الزملاء على أكثر من 11000 مشارك في الدراسة عبر تجربتين دراسيتين مختلفتين. كان معدل نجاعة اللقاح 62٪ بعد إعطاء لقاحين بجرعة كاملة كل شهر على حدة (ن = 8،895) و 90٪ عند إعطاء نصف جرعة متبوعة بجرعة كاملة بعد شهر (ن = 2741) ، لمعدل فعالية مشترك قدره 70.4٪. في فبراير ، أصدروا المزيد من بيانات المرحلة الثالثة ، وهذه المرة بيانات عن عدد أكبر من السكان يزيد عن 17100 مشارك. لوحظ أن الفعالية بعد جرعة واحدة كانت 76٪ بعد 22 إلى 90 يومًا (59٪ لمجموعة الجرعات الكاملة ، 86٪ لمجموعة نصف الجرعة). كانت الفعالية بعد 14 يومًا من نظام الجرعتين 67 ٪ ضد COVID-19 المصحوب بأعراض (57 ٪ لمجموعة الجرعة الكاملة ، 74 ٪ لمجموعة نصف الجرعة). ومن المثير للاهتمام أن الفعالية تأثرت أيضًا بتوقيت الجرعات. كانت منخفضة تصل إلى 55 ٪ عندما تم إعطاء الجرعات أقل من 6 أسابيع على حدة (33 ٪ لمجموعة الجرعة الكاملة ، 67 ٪ لمجموعة نصف الجرعة) ولكنها زادت إلى 82 ٪ عند فصل الجرعات لمدة 12 أسبوعًا على الأقل (63) ٪ لمجموعة الجرعات الكاملة ، 92٪ لمجموعة نصف الجرعة). وتجدر الإشارة إلى أن هذه الفعالية تستند إلى ظهور أعراض على شخص ما من COVID-19 ولا تعكس عدوى COVID-19 بدون أعراض. نظرت دراسة الحالات والشواهد قبل الطباعة من المملكة المتحدة في فعالية التطعيم بجرعة وحيدة لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا. نظر الباحثون إلى ما يقرب من 157000 شخص تم اختبارهم لـ COVID-19 في العالم الحقيقي. كانت فعالية اللقاح ضد الأمراض المصحوبة بأعراض 22٪ في 14 يومًا ، و 45٪ في 21 يومًا ، و 60٪ في 28 يومًا ، و 73٪ في 35 يومًا. كان الأشخاص الذين طوروا أعراض COVID-19 المصحوبة بأعراض على الرغم من التطعيم أقل عرضة بنسبة 37 ٪ للحاجة إلى دخول المستشفى في غضون 14 يومًا من التشخيص

متغيرات الفيروس: للتحقق من الفعالية ضد المتغير B.1.1.7 ، قام الباحثون بتسلسل الجينوم الفيروسي من 499 مشاركًا في المرحلة الثانية / الثالثة ممن أصيبوا بـ COVID-19. كان هناك انخفاض 9 أضعاف في تحييد الأجسام المضادة ضد B.1.1.7 بالمقارنة مع الفيروس الأصلي. بالنسبة للأشخاص الذين تعرضوا للمتغير B.1.1.7 ، كانت الفعالية 75٪ ضد عدوى COVID-19 المصحوبة بأعراض ولكن فقط 27٪ ضد العدوى عديمة الأعراض. كان هذا على عكس 84٪ و 75٪ على التوالي للسلالة الأصلية. لسوء الحظ ، تم إيقاف إعطاء اللقاح في جنوب إفريقيا بعد أن أظهرت البيانات أنه غير فعال ضد COVID-19 الخفيف إلى المعتدل الناجم عن B.1.351.

التخزين: على عكس لقاحات mRNA ، لا يحتاج اللقاح إلى التجميد ويمكن تخزينه في درجات حرارة مبردة عادية.

الموافقة: تمت الموافقة على استخدام اللقاح في المملكة المتحدة في 30 ديسمبر 2020. تم إعطاء الجرعات الأولى في 4 يناير 2021. أوصت منظمة الصحة العالمية باستخدام اللقاح في فبراير 2020.

الجدل: على غرار لقاح Pfizer ، أعلنت المملكة المتحدة عن تغيير في جدول جرعات لقاح AstraZeneca من 4 أسابيع إلى 12 أسبوعًا بين الجرعات. تشير البيانات المتاحة إلى وجود فعالية مماثلة عند إعطائها بهذا التردد للأشخاص الذين تلقوا جرعة كاملة من اللقاح.

جونسون آند جونسون - المرشح للقاح Ad26.COV2.S

النتائج الأولية: يتم تطوير هذا اللقاح من قبل شركات الأدوية Janssen ، وهي قسم من Johnson and Johnson. إنه لقاح موجه للفيروسات الغدية يهاجم البروتين الشائك الذي يعبر عنه SARS-CoV-2. وجدت دراسة أجريت على 52 قردة ريسوس مكاك أن حقنة واحدة أدت إلى تحييد استجابة الأجسام المضادة مع الحماية ضد الفيروس. تجربة المرحلة الأولى / الثانية لـ 56 بالغًا تم تقييمها من أجل السلامة باستخدام جدول جرعة واحدة أو جرعتين. بعد جرعة واحدة ، كان الانقلاب المصلي (تطوير الأجسام المضادة ضد بروتين السنبلة) 99٪ واستجابة الخلايا التائية ضد بروتين سبايك وصلت إلى 83٪. يظهر اللقاح واعدًا لأنه المرشح الحالي الوحيد الذي يتطلب جرعة واحدة مقابل جرعتين على التوالي. في أكتوبر 2020 ، أبلغت شركة Johnson & Johnson عن مرض غير مبرر في أحد المشاركين في الدراسة. أوقفت الشركة تجربتها السريرية مؤقتًا لمدة 11 يومًا حتى تم التأكد من أن المرض لا علاقة له باللقاح. منذ ذلك الحين ، تم نشر المزيد من بيانات المرحلة الأولى / الثانية ، والتي تُظهر استجابة معادلة للأجسام المضادة في فئتين عمريتين مختلفتين ، تتراوح أعمارهم بين 18 و 55 عامًا و 65 عامًا فما فوق. قارنوا أيضًا أنظمة الجرعات المختلفة ، على سبيل المثال ، الجرعات العالية مقابل الجرعة المنخفضة والجرعة المفردة مقابل جرعتين بفارق 56 يومًا. إجمالاً ، تم تطعيم 805 مشاركين. بحلول اليوم 29 ، كان لدى 90٪ من الأشخاص في المتوسط ​​أجسام مضادة معادلة (92-99٪ للفوج الأصغر ، 88-96٪ للمجموعة الأكبر سنًا اعتمادًا على نظام الجرعات). بحلول اليوم 57 ، كان الانقلاب المصلي 100٪ للجميع بغض النظر عن العمر أو نظام الجرعات.

الفعالية: شملت تجربة المرحلة الثالثة أكثر من 43000 شخص وكانت هناك 468 حالة مصحوبة بأعراض COVID-19. كان اللقاح أكثر فاعلية ضد العدوى الشديدة ، حيث أظهر فعالية بنسبة 85٪ بعد 28 يومًا دون اكتشاف حالات بعد اليوم 49. كانت الفعالية الإجمالية 66٪ ، (72٪ في الولايات المتحدة ، 66٪ في أمريكا اللاتينية ، و 57٪ في جنوب إفريقيا) ). وتجدر الإشارة إلى أن 95٪ من الحالات في جنوب إفريقيا كانت من النوع B.1.351.

الموافقة: مُنح لقاح Johnson & Johnson ترخيصًا للاستخدام الطارئ من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) كلقاح بجرعة واحدة في 27 فبراير 2021. ومنحت منظمة الصحة العالمية الإذن في 12 مارس 2021.

شركة نوفافاكس - لقاح المرشح NVX-CoV2373

النتائج الأولية: برعاية المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID) وهيئة البحث والتطوير الطبي الحيوي المتقدم (BARDA) ، يستخدم هذا اللقاح تقنية الجسيمات النانوية لتطوير استجابة الجسم المضاد ضد بروتين السنبلة. مثل العديد من اللقاحات الأخرى ، يتم إعطاؤه على جرعتين بفاصل 21 يومًا. أظهرت التجارب السريرية للمرحلة الأولى / الثانية استجابة أضداد أكبر من تلك التي لوحظت في بلازما النقاهة من المرضى الذين ظهرت عليهم أعراض COVID-19. يتم تسجيل تجربة المرحلة الثالثة بنشاط بهدف مشاركة 30000 مشارك في الدراسة ، سيتلقى ثلثاهم اللقاح ، والباقي وهمي.

الفعالية: في بيان صحفي ، أعلنت الشركة عن نتائج أولية من تجربة المرحلة 3 في المملكة المتحدة (أكثر من 15000 مشارك) وتجربة المرحلة الثانية في جنوب إفريقيا (أكثر من 4400 مشارك). في الدراسة السابقة ، طور 62 مشاركًا أعراض COVID-19 (6 في مجموعة العلاج مقابل 56 في مجموعة العلاج الوهمي). بشكل عام ، كانت فعالية اللقاح 89.3٪. انخفض هذا إلى 95.6٪ مقابل السلالة الأصلية و 85.6٪ مقابل البديل البريطاني. كانت الدراسة الأخيرة أقل نجاحًا ، حيث لاحظت 44 حالة من حالات COVID-19 المصحوبة بأعراض (15 حالة في مجموعة العلاج مقابل 29 حالة في مجموعة الدواء الوهمي) مع فعالية إجمالية قدرها 60٪. تم إجراء التسلسل فقط على 27 من الحالات الإيجابية ولكن تم تأكيد 25 منها على أنها البديل الجنوب أفريقي.

شركة INOVIO Pharmaceuticals Inc. - المرشح للقاح INO-4800

يعد التحالف من أجل ابتكارات التأهب للأوبئة ومؤسسة بيل وميليندا جيتس من بين مصادر التمويل المتعددة لهذا اللقاح المرشح. تم إعطاء الحقن الأولى من لقاح الحمض النووي هذا الذي طورته شركة INOVIO Pharmaceuticals ، Inc. لأشخاص أصحاء في 6 أبريل 2020. في سبتمبر 2020 ، أوقفت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية المرحلة الثانية / الثالثة من التجارب السريرية لأنها تقيم سلامة جهاز التوصيل الخاص بها والتي حقن الحمض النووي في الخلايا ، وتتوقع الشركة استئناف التجارب في الربع الثاني من عام 2021.

علم الأحياء

ارتبطت الحالات الشديدة من COVID-19 بما يسمى عاصفة السيتوكين. كجزء من الاستجابة المناعية الطبيعية ، يقوم الجسم بتجنيد السيتوكينات - البروتينات التي تفرزها خلايا الجهاز المناعي - إلى موقع العدوى. ومع ذلك ، في بعض الحالات ، تصبح هذه العملية مفرطة الاستجابة ويتم إطلاق السيتوكينات الزائدة. بعض هذه السيتوكينات التهابية بطبيعتها ويمكن أن تؤدي إلى تفاقم أعراض الجهاز التنفسي أو فشل الأعضاء. العوامل البيولوجية - العلاجات الصيدلانية التي يتم إنشاؤها من مصادر بيولوجية - يتم النظر فيها الآن لمعالجة هذا الأمر.

باريسيتينيب

Baricitinib هو مثبط JAK1 / JAK2 ، فئة من الأدوية المستخدمة للالتهاب عن طريق تقليل تأثير بعض السيتوكينات.

ما يقوله البحث: كجزء من تجربة العلاج التكيفية لـ COVID-19 (ACTT-2) ، أظهرت تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مزدوجة التعمية من المرحلة الثالثة نتائج واعدة للدواء. تم اختيار ما يقرب من 1000 مريض في المستشفى مع COVID-19 بصورة عشوائية لتلقي remdesivir وحده أو remdesivir مع baricitinib. في المتوسط ​​، تحسن المرضى سريريًا قبل يوم واحد من العلاج المركب. في نوفمبر 2020 ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) على تركيبة الأدوية (وليس الباريسيتينيب وحده) للحصول على إذن استخدام طارئ لعلاج المرضى في المستشفى الذين يحتاجون إلى مكملات الأكسجين أو علاج جهاز التنفس الصناعي أو أكسجة الغشاء خارج الجسم (ECMO). ومع ذلك ، فقد ذكرت المعاهد الوطنية للصحة أنه لا توجد أدلة كافية لدعم هذا النظام كعلاج مفضل عندما يتوفر ديكساميثازون.

مضاد للفيروسات بيتا 1 أ

الإنترفيرون جزء طبيعي من جهازك المناعي. تعزز هذه السيتوكينات الاستجابة المناعية للفيروسات. حاليا ، الإنترفيرون هي حاليا علاج بالحقن يستخدم في التهاب الكبد الفيروسي.

ما يقوله البحث: نظرًا لأن COVID-19 هو حالة رئوية في معظم الحالات ، فقد بحث الباحثون لمعرفة ما إذا كان استنشاق إنترفيرون بيتا 1 أ في الرئتين يمكن أن يساعد في تعزيز الاستجابة المناعية ضد الفيروس. المرحلة الثانية من التجارب السريرية العشوائية مزدوجة التعمية فيطب الجهاز التنفسي لانسيتفحص ما يقرب من 100 بالغ تم نقلهم إلى المستشفى مصابين بـ COVID-19. عولج المشاركون بالإنترفيرون بيتا -1 أ المستنشق عن طريق البخاخات أو الدواء الوهمي لمدة 14 يومًا. حصلت مجموعة مضاد للفيروسات على ضعف التحسن السريري بعد 15 إلى 16 يومًا وثلاثة أضعاف التحسن في اليوم 28. بينما لم تنخفض مدة الإقامة في المستشفى ، كان هناك انخفاض بنسبة 79 ٪ في شدة المرض أو الوفاة.

توسيليزوماب

Tocilizumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة يمنع مستقبلات الخلية من الارتباط بـ interleukin-6 (IL-6) ، أحد السيتوكينات المؤيدة للالتهابات. هذا ، من الناحية النظرية ، من شأنه أن يساعد في تقليل شدة عاصفة السيتوكين ومساعدة الناس على التعافي بشكل أسرع.

ماذا يقول البحث:

دراسة فيلانسيت الروماتيزموجدت 39 ٪ انخفاضًا في خطر استخدام جهاز التنفس الصناعي أو الوفاة في مرضى الالتهاب الرئوي COVID-19 الذين عولجوا بتوسيليزوماب بالمقارنة مع أولئك الذين عولجوا بالعلاج القياسي. ومع ذلك ، يعمل التوسيليزوماب كمثبط للمناعة ووجد الباحثون أيضًا أن أولئك الذين عولجوا بالعقار لديهم أيضًا زيادة بمقدار 3 أضعاف في الإصابة بعدوى جديدة أخرى مثل داء الرشاشيات الغازية. وفقًا لدراسة أجريت على 154 مريضًا فيالأمراض المعدية السريرية، قلل عقار tocilizumab من معدل الوفيات لدى مرضى COVID-19 الذين احتاجوا إلى جهاز التنفس الصناعي بنسبة 45 ٪ مقارنةً بأولئك الذين لم يعالجوا بالعقار. على الرغم من أن أولئك الذين عولجوا باستخدام التوسيلوزوماب كانوا أكثر عرضة للإصابة بالعدوى المطلقة (54٪ مقابل 26٪) خلال متابعة لمدة 47 يومًا ، إلا أنهم لم يزدادوا معدل الوفيات نتيجة لتلك العدوى الفائقة.

تم نشر ثلاث دراسات فيجاما للطب الباطنيفي أكتوبر 2020 لكن النتائج كانت غير متسقة. عالجت دراسة أمريكية 433 شخصًا مصابين بـ COVID-19 الحاد في غضون يومين من دخولهم وحدة العناية المركزة. كان معدل الوفيات لديهم 29٪ مقارنة بـ 41٪ لمرضى وحدة العناية المركزة الذين لم يتلقوا عقار توسيليزوماب. ومع ذلك ، لم تجد الدراسات الفرنسية والإيطالية فائدة سريرية في تجاربها العشوائية المفتوحة على الأشخاص المصابين بالالتهاب الرئوي COVID-19. درست الدراسة الأولى 130 شخصًا يعانون من مرض متوسط ​​إلى شديد ، والأخيرة على 126 شخصًا. لم يجدوا فرقًا في معدل الوفيات عند 28 يومًا أو تحسن الأعراض مع العلاج بعد 14 يومًا على التوالي. دراسة أخرى فينيو انغلاند جورنال اوف ميديسينفحص ما يقرب من 400 شخص مصابين بالالتهاب الرئوي COVID-19 ، وكان الأشخاص الذين عولجوا بتوسيليزوماب أقل احتمالا لاحتياجهم للتهوية الميكانيكية بحلول اليوم 28 (12٪ مقابل 19٪ مقارنة بالرعاية القياسية). على الرغم من تحسن النتائج السريرية ، لم تتغير معدلات الوفيات بشكل كبير.

لسوء الحظ ، لم تظهر جميع الدراسات فائدة. أظهر البعض ضررًا محتملاً. تمت معالجة دراسة برازيلية على 129 مريضًا مصابًا بمرض COVID-19 في حالة حرجة باستخدام التوسيليزوماب مع رعاية قياسية أو رعاية قياسية فقط في 15 يومًا ، كان معدل الوفيات أعلى بالنسبة لأولئك الذين عولجوا بتوسيليزوماب ، 17 ٪ مقابل 3 ٪. في 29 يومًا ، لم تكن معدلات الوفيات ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين. على الرغم من أن دراسات أخرى أظهرت فائدة للبقاء على قيد الحياة ، إلا أن هذه الدراسة تثير قضايا مهمة تتعلق بالسلامة. في الواقع ، تم إنهاء هذه الدراسة مبكرًا لهذا السبب.

توصي المعاهد الوطنية للصحة حاليًا بتوسيليزوماب بالإضافة إلى ديكساميثازون لمرضى COVID-19 في وحدة العناية المركزة الذين يحتاجون إلى تهوية ميكانيكية أو أكسجين أنفي عالي التدفق. يمكن للمرضى الذين لا ينتمون إلى وحدة العناية المركزة الذين يصابون بنقص الأكسجة ويحتاجون إلى تهوية غير باضعة أو أكسجين عالي التدفق أن يكونوا مؤهلين لهذا النظام أيضًا ، إذا كان لديهم أيضًا علامات التهابية مرتفعة. ومع ذلك ، لا ينبغي استخدام tocilizumab للأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة بشكل كبير.

مضادات الفيروسات الأخرى

هناك عدد من العلاجات المضادة للفيروسات - الأدوية التي تمنع قدرة الفيروس على التكاثر - يتم فحصها للكشف عن COVID-19 في هذا الوقت.

مولنوبيرافير

Molnupiravir هو دواء يمنع تكاثر بعض فيروسات الحمض النووي الريبي. إنه دواء أولي ، دواء غير نشط ، يتم استقلابه إلى شكله النشط (N4-hydroxycytidine) في الجسم. تم تطوير الدواء بواسطة Merck و Ridgeback Biotherapeutics.

ما يقوله البحث: تضمنت التجربة السريرية للمرحلة الثانية 78 شخصًا غير مقيم في المستشفى يعانون من أعراض COVID-19 ومستويات قابلة للاكتشاف من الفيروس في مسحة البلعوم الأنفي الأساسية الخاصة بهم. أدى العلاج باستخدام مولنوبيرافير إلى تقليل الحمل الفيروسي إلى 0 بحلول اليوم الخامس (0/47) ولكن ظل الفيروس قابلاً للاكتشاف في 24 ٪ من مجموعة الدواء الوهمي (6/25). لم تُعزى أي آثار جانبية خطيرة للعلاج.

أدوية الأنفلونزا

فافيبيرافير وأربيدول من الأدوية المضادة للفيروسات المستخدمة لعلاج الإنفلونزا. في حالة وجود تركيزات عالية ، قد تكون فعالة ضد COVID-19.

ماذا يقول البحث: في دراسة أجريت على 240 مريضًا من COVID-19 ، قارن الباحثون فعالية favipiravir مع arbidol. تحسنت أعراض السعال والحمى بشكل أسرع بكثير مع فافيبيرافير مقارنة بالأربيدول ، ولكن لم يكن هناك فرق كبير في معدل الشفاء بحلول اليوم السابع. كان كلا الدواءين جيد التحمل مع آثار جانبية خفيفة فقط.

لوبينافير ريتونافير

Lopinavir-ritonavir هو زوج من الأدوية المضادة للفيروسات المستخدمة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية التي قد تكون فعالة ضد COVID-19.

ما يقوله البحث: في دراسة أجريت على 199 شخصًا مصابين بالتهاب رئوي من COVID-19 ومستويات أكسجين منخفضة ، أُعطي 94 شخصًا لوبينافير ريتونافير وأعطي الباقون دواءً وهميًا. على الرغم من أن المزيد من الأشخاص الذين عولجوا بلوبينافير ريتونافير قد تحسنوا الأعراض بحلول اليوم 14 ، (45.5٪ مقابل 30٪) ، لم يكن هناك فرق كبير بين المجموعتين عندما يتعلق الأمر بمدة العلاج بالأكسجين ، والحاجة إلى التهوية الميكانيكية ، و مدة الاستشفاء ، أو معدل الوفيات. قامت دراسة أخرى باختيار 127 شخصًا من البالغين في المستشفى مصابين بـ COVID-19 عشوائيًا إما للعلاج الثلاثي باستخدام lopinavir-ritonavir و ribavirin و interferon β-1b أو lopinavir-ritonavir وحده. توقف المرضى في مجموعة العلاج الثلاثي عن إطلاق الفيروس في وقت أقرب (7 أيام مقابل 12 يومًا) ، وكان لديهم تحسن مبكر في الأعراض (4 أيام مقابل 8 أيام) ، وغادروا المستشفى قبل ذلك (9 أيام مقابل 15 يومًا).

هيدروكسي كلوروكين وكلوروكين

هيدروكسي كلوروكين وكلوروكين من الأدوية المعتمدة حاليًا من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الملاريا وأمراض المناعة الذاتية مثل الذئبة والتهاب المفاصل الروماتويدي.من خلال التدخل في ارتباط البروتين بالجليكوزيل والعمليات الأنزيمية الأخرى ، يُعتقد أن هذه الأدوية يمكن أن تمنع COVID-19 من الارتباط بالخلايا البشرية والدخول إليها والتكاثر فيها.

وجدت دراسة قارنت هيدروكسي كلوروكين بالكلوروكين أن هيدروكسي كلوروكين أقل فعالية قليلاً ، لكنه لا يزال فعالاً ضد COVID-19 في المختبر.

ماذا يقول البحث

قادت دراسة فرنسية الطريق في أبحاث الهيدروكسي كلوروكين والكلوروكين. شملت في البداية 26 مريضًا من COVID-19 عولجوا بنظام هيدروكسي كلوروكوين و 16 مريضًا غير معالج. ستة من المرضى الذين عولجوا بهيدروكسي كلوروكين عولجوا أيضًا بأزيثروميسين (المعروف أيضًا باسم Z-Pack ، والذي يوصف لعدة عدوى). على الورق ، بدت النتائج واعدة. بحلول اليوم السادس ، لاحظ مؤلفو الدراسة أن الأشخاص الذين عولجوا بهيدروكسي كلوروكين قللوا من الحمل الفيروسي - كمية الفيروس في دمائهم - بنسبة 57٪ ، والذين عولجوا أيضًا بأزيثروميسين قد تخلصوا من الفيروس تمامًا.

في حين أن هذا كان مشجعًا ، إلا أن الدراسة لم تتناول كيف كان أداء المرضى سريريًا ، مما يعني ما إذا كانت أعراضهم قد بدأت تتحسن أم لا. كما لم يتضح ما إذا كان العلاج قد أدى إلى مشاكل طبية حالت دون متابعة المشاركين في الدراسة مع الباحثين (توفي واحد ، ونقل ثلاثة إلى وحدة العناية المركزة ، وتوقف واحد عن العلاج بسبب الآثار الجانبية للأدوية ، وغادر آخر المستشفى).

في حين منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ترخيصًا للاستخدام الطارئ لكل من منتجات فوسفات الكلوروكين وكبريتات الهيدروكسي كلوروكين لـ COVID-19 في مارس ، في 15 يونيو ، ألغت التفويض ، مشيرة إلى عدم الفعالية والآثار الجانبية الخطيرة.

في حين أن هناك أدلة غير مؤكدة لدعم استخدام هذه الأدوية ، إلا أن الدراسات اللاحقة لم تظهر نفس الفوائد. اتبعت دراسة فرنسية ثانية نفس بروتوكول الدراسة الأصلية ولكنها وجدت أن هيدروكسي كلوروكين لم يحسن الأعراض بشكل كبير أو يقلل من إزالة الفيروس من الجسم. أظهرت العديد من الدراسات الأخرى أن هيدروكسي كلوروكوين ليس أكثر فعالية من العلاج الوهمي عند علاج الأشخاص المصابين بـ COVID-19. في سبتمبر 2020 ، أجريت تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي فيجاما للطب الباطنيخلص إلى أن هيدروكسي كلوروكين كان غير فعال في منع العدوى في 132 من العاملين في مجال الرعاية الصحية. وينطبق الشيء نفسه على الأشخاص الذين يتناولون هيدروكسي كلوروكين بانتظام لعلاج أمراض الروماتيزم. أظهرت دراسة أخرى أن تناول هيدروكسي كلوروكين لم يقلل من خطر الإصابة بـ COVID-19 عند مقارنته بالأشخاص الذين لا يتناولون الدواء.

أكثر إثارة للقلق هي الآثار الجانبية المحتملة من هذه الأدوية. كان لابد من إيقاف دراسة برازيلية مبكرًا بسبب مضاعفات الجرعات العالية من الكلوروكين. أجاماأظهرت الدراسة أن العلاج بهيدروكسي كلوروكوين يطيل فترة QT في أكثر من 20 ٪ من مرضى COVID-19 ، وهو اكتشاف على مخطط كهربية القلب (ECG) يمكن أن يرتبط بتطور اضطراب نظم القلب الذي يهدد الحياة.

ليست كل التقارير سيئة. تم إصدار دراسة تظهر الفوائد المحتملة لهيدروكسي كلوروكوين في علاج COVID-19. درس الباحثون أكثر من 2500 بالغ ووجدوا أن الأشخاص الذين عولجوا بالعقار معدل الوفيات لديهم 14٪ مقارنة بـ 26٪ بدونه. عندما تم دمج هيدروكسي كلوروكين مع أزيثروميسين ، كان معدل الوفيات 20٪. ومع ذلك ، هناك جدل حول الدراسة ، لأن عدد الأشخاص الذين عولجوا بالستيرويد ديكساميثازون كان أعلى بكثير في مجموعات العلاج ، مما يشير إلى أن الفائدة قد تنبع من الستيرويد بدلاً من هيدروكسي كلوروكين أو أزيثروميسين. في حين تم علاج 68 ٪ من جميع المشاركين في الدراسة بالستيرويدات ، فإن 35 ٪ فقط في المجموعة غير المعالجة تلقوا ديكساميثازون. كما تلقى ما يقرب من 79٪ في مجموعة هيدروكسي كلوروكين و 74٪ في مجموعة هيدروكسي كلوروكوين مجتمعة مع مجموعة أزيثروميسين منشطات.

كلمة من Verywell

من المهم تقديم الأمل في هذا الوقت من عدم اليقين ، ولكن من الضروري أيضًا أن نجد طرقًا موضوعية ومثبتة علميًا لحماية أنفسنا. مع وجود مئات التجارب السريرية قيد العمل ، يجب أن نظل يقظين عندما يتعلق الأمر بفحص ما ينجح وما لا يصلح. يجب أن تكون العلاجات آمنة وفعالة قبل استخدامها لعلاج أجزاء كبيرة من السكان.