نظرة عامة على خلل النطق العائلي

خلل التنسج العائلي (FD) هو حالة وراثية خطيرة ونادرة تؤثر على بقاء خلايا عصبية معينة ، وبشكل أساسي أجزاء من الجهاز العصبي اللاإرادي والخلايا العصبية الحسية. يؤثر هذا على تحكم الجسم في الإجراءات اللاإرادية ، مثل التنفس ، والهضم ، وإفراز الدموع ، وإفراز اللعاب ، وتنظيم ضغط الدم ودرجة الحرارة. يعد انخفاض الحساسية للألم ودرجة الحرارة مشكلة رئيسية أخرى.

تم وصف الحالة لأول مرة في عام 1949 من قبل باحثين ، رايلي وداي ، وتسمى أحيانًا متلازمة رايلي داي. يشير النوع الثالث من الاعتلال العصبي الوراثي الحسي والاعتلال العصبي اللاإرادي (HSAN type III) أيضًا إلى نفس المشكلة الطبية. تحدث الحالة بشكل أساسي عند الأشخاص من أصل يهودي أشكنازي. في هذه المجموعة ، يصيب حوالي شخص واحد من بين 3700.

جوديث هايسلر / جيتي إيماجيس

أعراض

يعد خلل النطق العائلي مرضًا منهكًا يمكن أن يسبب العديد من الأعراض المختلفة. تظهر في مرحلة مبكرة من الطفولة ، وقد تظهر في البداية على شكل توتر عضلي منخفض ، وغياب الدموع ، وصعوبة الحفاظ على درجة حرارة الجسم.

قد تظهر أعراض إضافية ، مثل:

• صعوبة في البلع
• ضعف النمو
• التهابات الرئة المتكررة
• إفراط في إفراز اللعاب
• نوبات من القيء
• التأخير في الوصول إلى المعالم المادية
• ارتجاع معدي مريئي
• التبول اللاإرادي
• عدم انتظام ضربات القلب
• جفاف العين ، والذي يمكن أن يؤدي إلى سحجات القرنية
• مشاكل العين الأخرى ، مثل الحول
• قلة الإحساس بالتذوق
• مشاكل في التنفس أثناء النوم
• الانحناء غير الطبيعي للعمود الفقري (الجنف)
• ضعف التوازن والمشي العريض الذي يزداد سوءًا بمرور الوقت

يعد ضعف تنظيم ضغط الدم مشكلة شائعة أيضًا. قد يتسبب هذا في انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، وانخفاض ضغط الدم عند الوقوف ، مما قد يؤدي إلى الدوار أو الإغماء. تميل الزيادات الدورية في ضغط الدم أيضًا إلى التسبب في مشاكل في الكلى على المدى الطويل.

عدم الحساسية للألم ودرجة الحرارة مشكلة أخرى. يمكن أن يساهم ذلك في الإصابة ، على سبيل المثال ، إذا لم يلاحظ الشخص المصاب إزالة يده عن جسم شديد الحرارة.

يتمتع العديد من الأشخاص المصابين باضطراب الشخصية الحادة بذكاء طبيعي ، ولكن يعاني بعض الأشخاص من مشكلات في التعلم مثل مشكلات نقص الانتباه.

يعاني حوالي 40٪ من المصابين بمرض اضطراب الشخصية الحادة من تفاقم دوري لأعراض معينة تسمى "الأزمات اللاإرادية". خلال إحدى هذه الأزمات ، قد يعاني الشخص من أعراض مثل التعرق المفرط ، واحمرار الجلد النشاف ، والتغيرات السريعة في ضغط الدم ومعدل ضربات القلب ، ونوبات القيء.

الأشخاص الذين يعانون من FD لديهم أيضًا انخفاض متوسط ​​العمر المتوقع ، في المتوسط. يموت بعض الأشخاص المصابين بهذه الحالة من مضاعفات الالتهاب الرئوي ، بينما يعاني البعض الآخر من الموت المفاجئ غير المبرر أثناء النوم أو من مضاعفات المرض الأخرى.

الأسباب

تبدو أعراض خلل النطق العائلي منطقية عندما تتعرف على جزء الجسم المصاب بالمرض. يبدو أن المرض يؤثر في الغالب على الخلايا العصبية.

يبدو أن الخلايا العصبية اللاإرادية في الجسم معرضة بشكل خاص للمشاكل. هذه هي الخلايا العصبية التي تساعد في تنظيم الجهاز العصبي اللاإرادي. يساعد هذا النظام في تنظيم العديد من الوظائف التلقائية لجسمك ، مثل التنفس وضغط الدم والتعرق وإفراز اللعاب وتنظيم درجة الحرارة والهضم. لهذا السبب تبدو هذه الأجزاء من الجسم معرضة بشكل خاص للمشاكل.

يؤثر المرض أيضًا على بعض الخلايا العصبية الحسية ، وهذا هو سبب ضعف الإحساس بالحرارة والألم.

تنجم بعض المشاكل الأخرى للـ FD عن مضاعفات هذه القضايا. على سبيل المثال ، يعاني الأشخاص المصابون باضطراب الشخصية الحادة من فترات ارتفاع شديد في ضغط الدم ، وهذا بدوره يمكن أن يتلف الكلى على المدى الطويل.

طفرة جينية

هناك مشاكل طبية أخرى يمكن أن تسبب مشاكل في الجهاز العصبي اللاإرادي. ولكن في خلل النطق العائلي ، تحدث هذه المشاكل بسبب طفرات في جين واحد. على وجه التحديد ، تسبب الطفرات في جين يسمى "ELP1" (المعروف أيضًا باسم IKAP) المرض.

هذا الجين يصنع بروتينًا وظيفته غير مفهومة تمامًا. ومع ذلك ، فنحن نعلم أنه يبدو مهمًا في التطور السليم للجهاز العصبي.

عندما يكون لدى شخص ما طفرة جينية في ELP1 ، لا يستطيع الجسم إنتاج ما يكفي من البروتين الوظيفي عند الحاجة إليه. هذا ينطبق بشكل خاص على خلايا معينة في الجهاز العصبي. وهذا ما يسبب مشاكل في أجزاء من الجهاز العصبي تؤدي إلى ظهور الأعراض.

FD هو واحد من مجموعة من الاضطرابات ذات الصلة ، اعتلال الأعصاب الوراثي الحسي والاعتلال العصبي اللاإرادي (HSANs). جميع هذه الاضطرابات وراثية ، ويمكن أن تؤثر جميعها على كل من الخلايا العصبية الحسية واللاإرادية. ومع ذلك ، فإن لديهم أسبابًا وراثية مختلفة قليلاً ، وبالتالي لديهم أعراض مختلفة نوعًا ما (على الرغم من تداخلها). جميع الاضطرابات الأخرى في هذه المجموعة ، بما في ذلك FD ، تسبب بعض الأعراض الحسية واللاإرادية.

كيف يتم وراثة المرض

خلل النطق العائلي هو حالة وراثية وراثية متنحية. هذا يعني أن الشخص المصاب بالـ FD تلقى جينًا مصابًا من كلا الوالدين.

الأشخاص الذين يحملون نسخة واحدة فقط من الجين (يطلق عليهم الناقلون) لا تظهر عليهم أي أعراض. إذا كان لدى الزوجين طفل واحد مصاب بمرض اضطراب الشخصية الحادة ، فهناك احتمال بنسبة 25٪ أن يكون طفل آخر من أطفالهما مصابًا أيضًا بالمرض.

إذا كنت تعلم أن هناك داء السكري في عائلتك ، فغالبًا ما يكون من المفيد العمل مع مستشار وراثي.بالنسبة للأزواج من أصل يهودي أشكنازي ، غالبًا ما يتم تضمين الجين المسبب لـ FD كجزء من لوحة الجينات التي يمكن اختبارها قبل الحمل. يعد اختبار ما قبل الولادة والاختبار الجيني السابق للانغراس من الاحتمالات للأزواج المعرضين لخطر إنجاب طفل مصاب بداء خلل الحزن.

تشخبص

تبدأ عملية التشخيص بتاريخ وفحص طبي شامل. يعد تاريخ العائلة مهمًا أيضًا ، على الرغم من أن الرضيع قد يكون أول شخص مصاب بالمرض في العائلة. يحاول الأطباء الحصول على أكبر قدر من المعلومات لتقييم التشخيصات الممكنة. يمكن أن يبدأ هذا حتى داخل الرحم بدقة تزيد عن 99٪. منذ أن أصبح الفحص قبل الولادة لجين خلل النطق العائلي متاحًا في عام 2001 ، انخفض معدل الأطفال المولودين بالمرض في الولايات المتحدة.

FD هي حالة نادرة ، وهناك العديد من المشاكل الأخرى التي يمكن أن تسبب بعض أعراض FD. على سبيل المثال ، قد تسبب المتلازمات العصبية الأخرى و / أو اعتلالات الأعصاب الوراثية والحسية بعض المشكلات المماثلة. من المهم استبعاد هذه الأسباب المحتملة الأخرى.

يمكن أن تساعد بعض القرائن مجتمعة الممارس في إجراء التشخيص الصحيح. وتشمل وجود ما يلي:

• توتر عضلي منخفض في مرحلة الطفولة
• غياب أو انخفاض ردود الفعل الوترية العميقة
• لسان ناعم وباهت
• عدم وجود دموع
• الخلفية الجينية اليهودية الأشكناز

يعد الاختبار أيضًا جزءًا مهمًا من عملية التشخيص. سيتم إجراء مجموعة واسعة من الاختبارات في البداية حيث يحاول الأطباء الحصول على فكرة عما يجري. قد تشمل هذه الاختبارات العامة ، مثل اختبارات الدم ولوحة التمثيل الغذائي الكاملة.

قد تكون الاختبارات الأخرى لتقييم الجهاز العصبي مهمة ، مثل اختبارات تصوير الدماغ أو تخطيط كهربية الدماغ. قد تختلف الاختبارات الأولية اعتمادًا على كيفية ظهور الأعراض لأول مرة.

هناك نوعان من الاختبارات المحددة التي يمكن أن تساعد في تشخيص FD إذا اشتبه الطبيب في ذلك. الأول هو الاستجابة لحقن الهيستامين تحت الجلد. يُظهر الأشخاص المصابون بـ FD استجابة جلدية محددة جدًا (تسمى "نقص التوهج المحوري").

اختبار آخر يستخدم قطرات العين من دواء الميثاكولين (الذي يؤثر على الجهاز العصبي اللاإرادي). يتقلص حجم بؤبؤ العين بشكل كبير بعد هذه القطرات.

عادة ما تكون الاختبارات الجينية ضرورية لتأكيد التشخيص. يمكن إرسال اختبارات الدم إلى المختبر ، والذي سيتحقق من الطفرة الجينية المحددة التي يُعرف أنها تسبب FD.

غالبًا ما يكون من المفيد العمل مع طبيب ذي خبرة في الأمراض الوراثية النادرة عند محاولة العثور على التشخيص الدقيق.

علاج

لا يوجد حاليًا أي علاج معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) يمكنه التعامل مباشرة مع المرض وتطوره. ومع ذلك ، هناك العديد من التدخلات التي يمكن أن تساعد في معالجة مشاكل المرض وتساعد في منع حدوث مضاعفات.

هناك حاجة لبعض هذه الأدوية بشكل مؤقت فقط ، مثل معالجة أزمة ارتفاع ضغط الدم أو عدوى الالتهاب الرئوي. هناك حاجة إلى البعض الآخر على المدى الطويل. سيتم تصميم هذه العلاجات خصيصًا لتلبية احتياجات الفرد.

قد تشمل بعض العلاجات الممكنة ما يلي:

• أنبوب فن الطهو (جي تيوب) للحفاظ على التغذية
• أدوية مرض الجزر المعدي المريئي (مثل أوميبرازول)
• المحاليل الوريدية لأزمات القيء
• العلاج الطبيعي للصدر ، للمساعدة في منع التهابات الرئة
• المضادات الحيوية لعدوى الرئة
• جهاز تنظيم ضربات القلب للإغماء أو انخفاض ضغط الدم الانتصابي
• الجوارب المرنة ومناورات الساق للمساعدة في انخفاض ضغط الدم الانتصابي
• أدوية مثل الديازيبام لعلاج نوبات ارتفاع ضغط الدم وأزمات القيء
• أدوية مثل ميدودرين ، لعلاج انخفاض ضغط الدم الانتصابي
• أدوية مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، لأمراض الكلى
• أدوية مثل جليكوبيرولات لتقليل إفراز اللعاب
• دموع اصطناعية لحماية القرنية
• جراحة أو أجهزة تقويم العظام للجنف
• ضغط مجرى الهواء الإيجابي (CPAP أو BiPAP) لاضطراب التنفس أثناء النوم

العلاجات قيد التطوير

يعمل الباحثون على إيجاد علاجات قد تعالج المرض نفسه بشكل مباشر.

أحد العلاجات الواعدة هو مركب يسمى phosphatidylserine ، والذي تمت الموافقة عليه من قبل FDA كمكمل غذائي بدون وصفة طبية. تشير بعض الأبحاث العلمية إلى أن هذا المكمل الغذائي قد يبطئ مسار المرض عن طريق زيادة مستويات ELP1. حاليًا ، التجارب السريرية للمركب جارية والتي ستوفر المزيد من المعلومات حول سلامته وفعاليته.

كما أن التجارب السريرية جارية أيضًا لعلاج محتمل آخر يسمى "الكينيتين". ومن المحتمل أنه قد يزيد أيضًا من مستويات أداء ELP1.

نأمل أن تؤدي موافقة إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) على واحد أو أكثر من هذه العلاجات التجريبية إلى تحسين حياة الأشخاص الذين يعانون من اضطراب الشخصية الحادة. يبقى أن نرى ما إذا كانت هذه العلاجات قد تساعد في إبطاء أو عكس عملية المرض. العلاجات المحتملة الأخرى هي أيضا قيد التطوير.

استكشاف التجارب السريرية

تحدث إلى طبيبك إذا كنت مهتمًا بمعرفة المزيد عن التجارب السريرية لـ FD. يمكنك أيضًا التحقق من قاعدة بيانات التجارب السريرية الأمريكية. هناك مخاطر وفوائد محتملة مع أي تجربة سريرية ، ولكن لا يضير أبدًا معرفة المزيد حول ما إذا كان من الممكن أن يكون خيارًا في حالتك.

يراقب

المراقبة المنتظمة هي أيضًا جزء مهم من إدارة المرض. هذا مهم لأن أعراض معينة للمرض يمكن أن تتفاقم بمرور الوقت.

• على سبيل المثال ، قد يحتاج الأشخاص المصابون باضطراب الشخصية الحدية إلى تلقي:
• تقييمات منتظمة لأمراض الجهاز التنفسي المزمنة
• المراقبة المنتظمة لضغط الدم ومشاكل القلب والأوعية الدموية
• فحوصات العين المنتظمة
• فحص التنفس المضطرب أثناء النوم
• فحوصات منتظمة للعمود الفقري

التأقلم

يمكن أن تؤدي بعض المواقف إلى تفاقم أعراض معينة من اضطراب الشخصية الحادة مؤقتًا. عندما يكون ذلك ممكنًا ، يجب تجنب هذه المواقف عند الأشخاص المصابين بهذه الحالة. قد تشمل هذه:

• الخروج في جو حار ورطب
• امتلاء المثانة بشكل مفرط
• أخذ جولات طويلة بالسيارة
• المعاناة من الضغط النفسي أو الألم

من المهم أيضًا أن يعتني مقدمو الرعاية بأنفسهم. عند التعامل مع حالة مزمنة وشديدة مثل خلل النطق العائلي ، من المهم التواصل مع الآخرين.

كعائلة ، سوف يتطلب الأمر تعديلات كبيرة لاستيعاب أفضل رعاية لطفلك. لكن من الأسهل من أي وقت مضى التواصل مع العائلات الأخرى التي لديها خبرة في هذا المرض. توفر مؤسسة Dysautonomia Familial Dysautonomia Foundation العديد من الموارد للدعم.

كلمة من Verywell

قد يكون من المدمر معرفة أن طفلك يعاني من حالة طبية خطيرة مثل خلل النطق العائلي. امنح نفسك الوقت لتتعرف على الأخبار.

لحسن الحظ ، قد تكون العلاجات الأحدث والأفضل في الطريق. مع الوقت والتعليم ودعم فريق الرعاية الصحية الخاص بك ، ستستمر في التعرف على أفضل طريقة للدفاع عن من تحب.